一、背景/ 1

二、流行病学/ 4

(一)发病率和流行趋势/ 4

(二)引起DILI的药物/ 4

(三)危险因素/ 6

1. 宿主因素/ 6

2. 药物因素/ 8

3. 环境因素/ 9

三、肝脏对药物毒性的耐受、适应与易感/ 9

四、发病机制/ 10

(一)药物及其代谢产物的直接肝毒性/ 11

(二)特异质性肝毒性/ 11

1. 药物基因组学相关的遗传多态性/ 11

2. 氧化应激与线粒体损伤/ 12一、背景/ 1

二、流行病学/ 4

(一)发病率和流行趋势/ 4

(二)引起DILI的药物/ 4

(三)危险因素/ 6

1. 宿主因素/ 6

2. 药物因素/ 8

3. 环境因素/ 9

三、肝脏对药物毒性的耐受、适应与易感/ 9

四、发病机制/ 10

(一)药物及其代谢产物的直接肝毒性/ 11

(二)特异质性肝毒性/ 11

1. 药物基因组学相关的遗传多态性/ 11

2. 氧化应激与线粒体损伤/ 12

3. 炎症的作用/ 14

4. 内质网应激/ 14

5. 适应性免疫攻击15

6. 药物与细胞死亡机制/ 16

7. 恢复性肝组织修复对DILI转归的影响/ 17

五、DILI的病理分类/ 19

(一)肝细胞损伤型/ 20

1. 急性小叶性肝炎/ 20

2. 慢性小叶性肝炎(简称慢性肝炎)/ 22

(二)胆管损伤型(对应于临床胆汁淤积型及混合型)/ 23

1. 急性胆汁淤积/ 23

2. 慢性胆汁淤积/ 24

(三)血管损伤型/ 25

1. IPH/ 25

2. SOS/VOD/ 25

3. 肝静脉血栓形成/ 25

(四)药物相关肝脏肿瘤/ 25

六、DILI的临床分型和表现/ 27

(一)DILI的临床分型 / 27

1. 固有型DILI和IDILI/ 27

2. 急性DILI和慢性DILI/ 28

3. 肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型DILI/ 29

4. 其他类型DILI/ 30

(二)DILI的临床表现/ 30

七、实验室、影像和病理检查/ 32

(一)实验室检查/ 32

(二)影像检查/ 33

(三)DILI新的生物标志物/ 33

(四)病理组织学检查/ 34

八、诊断和鉴别诊断/ 35

(一)诊断要点/ 35

1. 关于其他肝损伤病因的排除/ 35

2. 关于有基础肝病时DILI的判断/ 36

3. 关于多种病因并存时DILI的判断/ 36

4. 关于iSAEC的DILI生化学判断标准/ 36

5. 关于肝活检的时机/ 36

(二)诊断评估方案/ 37

(三)DILI的诊断流程/ 38

(四)DILI严重程度分级/ 40

(五)DILI的规范诊断格式/ 41

(六)鉴别诊断/ 41

1. 鉴别诊断要点/ 41

2. 与经典AIH等的鉴别/ 42

九、DILI的治疗/ 44

(一)停药/ 44

(二)药物治疗/ 45

(三)肝移植/ 47

十、DILI的预后/ 48

十一、DILI的预防、管理与展望/ 49

(一)预防和管理/ 49

(二)展望/ 50

参考文献/ 52

附录一 药物性肝损伤(DILI)病理改变图谱/ 67

一、药物性肝损伤病理分类附图/ 67

二、附图所用染色方法/ 68

附录二 药物性肝损伤病理组织学改变程度评估指导/ 84

附录三 不同类型病理改变对应的药物信息/ 86

附录四 RUCAM因果关系评估量表/ 88

附录五 可引起生化异常的部分非药物性肝损伤因素/ 90

附录六 血液生化异常非DILI相关因素的鉴别/ 92

附录七 _结构性专家观点程序(SEOP)评估DILI因果关系的操作流程/ 93

附录八 缩略词中英文对照表/ 94