第2章介绍了神经系统的细胞，第3章描述了神经系统的基本结构。下面将通过精神药理学领域的知识把这些内容整合在一起。精神药理学是研究药物对神经系统和行为的影响的科学。

本章我们将介绍药物具有的效应和作用点。药物效应是指药物导致的动物生理过程和行为的改变。例如，吗啡、海洛因等阿片类药物的效应有降低痛觉敏感性、减缓消化系统的活动、镇静、松弛肌肉、缩瞳和产生欣快感等。药物作用点是指药物分子与体内细胞膜或细胞内分子的交互作用点，药物通过这些作用点影响细胞的某些生化过程。例如，阿片类药物的作用点是位于某些神经元细胞膜上的特定受体。阿片分子与这些受体结合并将其激活，药物就会改变相应的神经元活性并发挥效应。本章将重点介绍药物效应和药物作用点这两方面内容。

精神药理学是神经科学的一个重要领域。它不但涉及治疗精神和行为疾病的药物的开发，还为研究人员提供了实验手段，使其能够对神经系统的细胞功能和由特定神经回路控制的行为进行研究。

精神药理学原理

本章首先介绍精神药理学的基本原理：给药途径和药物被吸收、运输、代谢及排泄的过程。第二部分讨论药物的作用点。具体介绍各类神经递质和神经调质以及相应药物的生理和行为效应。

药物代谢动力学

药物只有在到达作用点后才能发挥效应。想做到这一点，进入机体后的药物分子就得通过血液循环运送至一个或多个靶器官。一旦到达目标，它们将脱离血液并与相应的分子结合。我们基本上只对能够进入中枢神经系统的药物感兴趣。虽然某些作用于周围神经系统的药物也能影响个体的行为，但就本章内容而言，它们的重要性小于那些作用于中枢神经系统细胞的药物。 第2章介绍了神经系统的细胞，第3章描述了神经系统的基本结构。下面将通过精神药理学领域的知识把这些内容整合在一起。精神药理学是研究药物对神经系统和行为的影响的科学。

本章我们将介绍药物具有的效应和作用点。药物效应是指药物导致的动物生理过程和行为的改变。例如，吗啡、海洛因等阿片类药物的效应有降低痛觉敏感性、减缓消化系统的活动、镇静、松弛肌肉、缩瞳和产生欣快感等。药物作用点是指药物分子与体内细胞膜或细胞内分子的交互作用点，药物通过这些作用点影响细胞的某些生化过程。例如，阿片类药物的作用点是位于某些神经元细胞膜上的特定受体。阿片分子与这些受体结合并将其激活，药物就会改变相应的神经元活性并发挥效应。本章将重点介绍药物效应和药物作用点这两方面内容。

精神药理学是神经科学的一个重要领域。它不但涉及治疗精神和行为疾病的药物的开发，还为研究人员提供了实验手段，使其能够对神经系统的细胞功能和由特定神经回路控制的行为进行研究。

精神药理学原理

本章首先介绍精神药理学的基本原理：给药途径和药物被吸收、运输、代谢及排泄的过程。第二部分讨论药物的作用点。具体介绍各类神经递质和神经调质以及相应药物的生理和行为效应。

药物代谢动力学

药物只有在到达作用点后才能发挥效应。想做到这一点，进入机体后的药物分子就得通过血液循环运送至一个或多个靶器官。一旦到达目标，它们将脱离血液并与相应的分子结合。我们基本上只对能够进入中枢神经系统的药物感兴趣。虽然某些作用于周围神经系统的药物也能影响个体的行为，但就本章内容而言，它们的重要性小于那些作用于中枢神经系统细胞的药物。

药物分子要经过重重屏障才能进入机体并找到它们的作用点。其中有些可以轻而易举地通过这些屏障；有些通过的过程则非常缓慢。药物分子进入机体后就会被酶解代谢或由尿液排出(或两者都有)。经过一段时间，这些分子不是消失就是被转化成非活性成分。药物的这种被吸收、运输、代谢并排泄的过程就是所谓的药物代谢动力学(药物的运动)。

给药途径

首先让我们了解一下给药途径。注射是最常见的实验动物给药途径。用注射器把溶于液体(或以微粒形式悬浮于液体)的药物溶液注入机体。其中起效最快的方式是静脉(IV)注射—将药物直接注入静脉。药物即刻进入血液循环，几秒钟内就能抵达大脑。与其他注射方式相比，静脉注射的缺点是对操作的精细度和技巧要求过高。此外，由于足量的药物在一瞬间进入血液循环，因此一旦动物出现过敏反应，将来不及注射其他药物进行抵消。

腹腔(IP)注射起效也很迅速，但没有静脉注射快。穿透腹壁将药物注入腹腔(胃、肠、肝等腹腔器官间的空隙)。这种给药方式常用于小型实验动物。肌肉(IM)注射是将药物直接注入较发达的肌肉，如上臂、大腿或臀部的肌肉。药物通过肌内毛细血管进入血液循环。如果需要延缓吸收，可以混合注射能够收缩血管和抑制肌内血流速度的药物(如麻黄素)。

皮下(SC)注射是将药物注入皮下空隙。只有注射量较小时才会采用，否则会很疼。某些脂溶性药物可在溶于植物油后注入皮下。这种情况下的药物分子要经过几天时间才会缓慢脱离油性载体。如果需要特别延缓吸收，可将药物加工成干燥的小药丸或密封于硅胶囊内，植入皮下。

人类最常采用的给药方式是口服。由于让动物主动吃一些味道不好的东西有一定难度，所以研究人员很少在实验中采用这种方法。还有些药物会被胃酸或消化酶破坏，或者不能通过消化系统进入血液，也不能口服。例如，胰岛素(一种肽类激素)，就必须注射给药。舌下给药是指将药物含于舌下。药物通过口腔黏膜上的毛细血管进入血液循环。(显然，只有愿意把药物含在舌下的人类才适合采用这种给药方式。)硝酸甘油是一种血管扩张剂，适于冠状动脉阻塞诱发心绞痛的病人舌下含服。

药物还可以通过消化道的另一端给予，这种形式的药物被称为栓剂。直肠给药很少用于实验动物。显然，该方法对小动物而言有一定难度。此外，大鼠之类的小动物在受到刺激后通常会排便，这就使得药物无法在直肠内停留足够长的时间而被充分吸收。我自己也不愿尝试对大动物使用肛门栓。那些会使人胃口不适的药物经常采用这种给药方式。

肺也提供了一条给药途径：吸入。常见的吸食品有尼古丁、快克(可卡因的游离碱)和大麻。此外，用于治疗肺部疾病的药物常以气体或喷雾形式吸入。一些常用的麻醉剂以气体形式存在，也通过吸入的方式给药。由于肺与大脑间的通路很短，所以用这种给药方式药效发挥得非常迅速。

局部给药适用于那些以乳霜、软膏、贴片的形式存在且能被皮肤直接吸收的药物，如天然或人造类固醇激素或尼古丁(用于戒烟治疗时)。适合局部给药的区域还有鼻腔通道内的黏膜表面。常见的滥用药物(如盐酸可卡因)在被用力吸入后，就可吸附于鼻黏膜。这种方法能将药物快速送至脑部。(这种方法也称注气法，不过这个名字不常用到。需要注意的是，鼻吸与吸入不同，当可卡因粉末被鼻吸后，它终结的地方是鼻腔通道内的黏膜，而不是肺。)

除上述方法外，药物还可被直接注入脑内。第2章曾提到，血脑屏障能够阻止某些化学物质脱离毛细血管进入脑，因此有些药物无法通过这层屏障。这类药物进入脑的途径就是将其直接注入脑内或脑室系统的脑脊液。研究人员若想了解某种药物对特定脑区(例如，下丘脑内某一核团)的效应，就得将微量药物直接注入脑内。该方法被称为脑内给药，将在第5章做详细介绍。要想使药物在脑内广泛分布，就得把药物注入脑室以使其通过血脑屏障。药物会在被脑组织吸收后发挥效应。这种方法被称为脑室(ICV)给药，仅用于把抗体直接注入脑内治疗某些感染，在人类身上很少采用。

图4.1显示了可卡因这种常见的滥用药物在静脉注射、吸入、鼻吸和口服后的血浆浓度随时间变化的曲线。虽然给药量并不一致，但该图显示了在不同给药范式下，药物进入血液的相对速度。[见图4.1]

药物进入脑的方式

前文提到，药物只有在抵达作用点后才会发挥效应。对于有行为效应的药物，其作用点大都位于中枢神经系统内特定细胞的细胞膜上或内部。前面介绍了药物进入机体的方式。除了脑内或脑室给药外，其他给药方式的差别仅在于药物进入血浆(血液中的液体成分)的速度。但药物进入血浆以后又会怎样呢？血管上并没有精神药理学家们感兴趣的药物作用点。

血液中的药物到达脑内作用点的速度取决于几方面因素。其中最重要的是脂溶性。血脑屏障只对水溶性分子有阻碍作用，溶于脂类的分子能够通过排列在中枢神经系统内毛细血管上的细胞，并迅速扩散至整个大脑。例如，二乙酰吗啡(diacetylmorphine，即人们熟知的海洛因)的脂溶性好于吗啡。因此，尽管两种药物分子到达脑内作用点后所产生的效力是相同的，但静脉注射海洛因的药效发挥得比吗啡快很多。海洛因更快到达脑内作用点会带来更强烈的“冲劲”，这也是吸毒者偏爱海洛因的原因。

失活和排泄

药物不会永远存在于机体内，进入机体的大部分药物会被酶解，最终主要通过肾脏排泄出去。肝脏在药物的酶解过程中起到了最为重要的作用，但血液中也存在少量去活化酶。脑内也含有能破坏某类药物的酶。有时候，酶会把药物分子转化成具有生物活性的其他形态。这些转化后的分子活性有时甚至高于药物分子本身。这种情况下的药效持续时间较长。

药物效应

药物效应千差万别，小剂量高效药物的效应可以等同于或超过大剂量低效药物。衡量药效的办法是绘制量效曲线。给予被试不同剂量的药物(通常规定为每毫克药物比每千克被试体重)，然后标出每种剂量下的药物效应，连在一起即可得量效曲线。因为大部分药物分子在进入血液后会分散至身体的其他部分，所以要达到相同的药物浓度，较重的被试(人类或实验动物)就需要给予较大的药量。如图4.2所示，药效会随剂量增加而增加，直至效应点。到达这一限度后，即使药量继续增加，药效也不会再增强了。[见图4.2]

大部分药物的效应不止一种。阿片类药物(如吗啡和可待因)有镇痛作用(降低痛觉敏感性)，同时还会抑制延髓内控制心率和呼吸的神经元活性。医生给病人开阿片类药物缓解疼痛时，就要考虑多大的剂量既能够镇痛又不至于抑制心率和呼吸(因为这种效应是致命的)。图4.3显示了吗啡的两条量效曲线，一条是作为止痛药的镇痛效应曲线，另一条是呼吸抑制效应曲线。两条曲线间的距离即用药的安全范围。显然，最理想的药物应该具有较大的安全范围。[见图4.3]

衡量药物安全范围的标准之一是治疗指数。要获得这种标准，需要给一组实验动物(如小鼠)分别注射不同剂量的药物，由此可得两项数据：对50%的动物产生毒性效应的药物剂量和对50%的动物产生预期效应的药物剂量。两者之比就是治疗指数。例如，如果毒性剂量是效应剂量的5倍，那么治疗指数就是5.0。药物治疗指数越低，医生开处方时就得越谨慎。例如，巴比妥酸盐的治疗指数就很低—只有2或3。而镇静剂(如安定)的治疗指数在100以上。因此，意外服用过量的巴比妥酸盐就要比服用安定更易导致不幸的后果。

为什么不同药物的药效会存在差异？原因有二：及时，即使行为效应相同，不同药物也可能有不同的作用点。例如，吗啡和阿司匹林都能镇痛，但吗啡是通过降低脊髓和脑内痛觉感受神经元的活性来镇痛，而阿司匹林是通过减少参与从受损组织到痛觉感受神经元的信息传递的化学物质。由于这种作用机制的差别，相同剂量的吗啡(以毫克每千克被试体重为单位)就比阿司匹林的镇痛效果强烈得多。

药效存在差异的第二个原因是药物与作用点间的亲和力不同。我们将在下一节看到，精神药理学家关注的药物大都通过结合中枢神经系统内的各类分子发挥效应，其中包括突触前膜或突触后膜受体、转运蛋白分子以及参与神经递质生成和去活化的酶。不同的药物与结合分子的亲和力(两种分子结合在一起的难易程度)存在明显差异。药物亲和力高，产生效应所需浓度就低，反之则高。因此，即使两种药物作用点相同，其效应也会因为对结合点的亲和力不同而存在很大差异。此外，由于很多药物具有多重效应，同一种药物就有可能对不同的作用点有不同的亲和力。最理想的药物应对治疗作用点的亲和力高，而对毒副作用点的亲和力低。药厂的研究目的之一就是寻找有这种效应模式的化学物质。

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