诺贝尔奖中的科学：生理学或医学奖卷

2008年诺贝尔生理学或医学奖

吕克?蒙塔尼

探寻真正的艾滋病病毒发现者的漫长道路

历经20年的艾滋病病毒发现史

2008 年10 月6日，瑞典卡罗林斯卡研究所宣布，授予三位欧洲研究者2008 年年度诺贝尔生理学或医学奖，这三位研究者分别是德国科学家哈拉尔德?楚尔?豪森、法国科学家吕克?蒙塔尼(图1.1 )和弗朗

索瓦丝?巴尔-西诺西。

诺贝尔生理学或医学奖的评审委员会设立在卡罗林斯卡研究所，创立于1810 年，位于瑞典北部的斯德哥尔摩，是世界顶尖的医学研究机构(大学)。第二次世界大战结束以后，这所大学的研究者当中涌现出多名诺贝尔生理学或医学奖获得者。

2008 年获奖者中的楚尔?豪森发现女性常见癌症之一宫颈癌的发病是由一种病毒感染引起的，他因此获得了一半的诺贝尔奖奖金(详见第2章)。

另一方面，蒙塔尼和巴尔-西诺西的获奖成就是发现了艾滋病病毒(HIV ，人类免疫缺陷病毒)，他们分别获得全部奖金的1/4 金额。本章将着重介绍蒙塔尼和他的同伴对于HIV 的发现。

吕克?蒙塔尼

吕克?蒙塔尼Luc Montagnier

法国病毒学学家

?1932年出生于法国中部的夏布利。

?1937年5岁时遭遇车祸，导致持续昏睡两天，脸部仍留有疤痕。第二次世界大战中家庭生活困苦不堪，长期营养不良。战后，祖父患癌症去世的事件对他造成了很大的打击，于是决定开始学习医学。

?1948年就读于普瓦捷大学医学院和理学部。1955年成为巴黎大学居里研究所助理(当时23岁)，熟练掌握了巴斯德实验方法，决定确立分子生物学新领域，成为病毒学研究者。

?1960年转入英国格拉斯哥大学病毒研究所致力于肿瘤病毒学的研究。返回居里研究所后，主要进行癌细胞的研究。

?1972年在巴斯德研究所病毒研究部门开始研究逆转录病毒及干扰素。

?1980年发现用炎症性乳腺癌细胞以外的细胞培养后的T淋巴细胞与小鼠乳腺癌病毒(MMTV)有相似的DNA序列(罗伯特?盖洛团队也在这一时期发现了人类T细胞白血病病毒)。

?1982年着手艾滋病病毒的研究。对巴黎比沙医院患者生检后得到的艾滋病病原体进行逆转录病毒证明实验。1983年与巴尔-西诺西共同发现新型病毒，命名为LAV(即之后的HIV)(1984年盖洛发表艾滋病病原体的发现过程，并将其命名为HILV-3)。

?1986～1987年美法两政府将专利权和专利费用折半，盖洛和蒙塔尼成为共同发现者(1994年期间变更为对法国有利)。1986年获得拉斯克医学奖，1987年获得加德纳奖，1988年获得日本国际奖。

?2008年获得诺贝尔奖。

谈及这两位科学家的获奖经过，HIV 的发现不仅在科学界和媒体，在政治界也引起了巨大的轰动。这场混乱，从确定他们获奖到只有他们两人获奖，终于被画上了休止符。

蒙塔尼和他的同伴最终被肯定为HIV 发现者历经了20 年的曲折。这期间，各国的媒体几乎在同一时间都将美国国家癌症研究所(NCI ，美国国家卫生研究所NIH 管辖下的研究机构)的罗伯特?盖洛(图1.2 )作为发现者进行了报道。

同性恋者易传染艾滋病？

1981 年，美国在世界上首次报道了在男同性恋者中发现了一种新的性传播疾病。加利福尼亚大学的年轻医师迈克尔?戈特利布描述了一位男性患者的症状。这名33 岁的患者体格异常纤细，据说是染上了一种罕见的名为肺孢子虫性肺炎(曾用名卡氏肺囊虫肺炎)的疾病。

这种肺炎只有在人体免疫力极其低下时才会发生，当时只有在免疫能力不健全的婴幼儿或者是长期服用抗生素的人群中发现过感染这一病症的患者。戈特利布经过调查发现，患者的免疫系统显著低下，特别是淋巴细胞主要成分之一的T细胞数量也明显减少。

戈特利布进一步对4位年轻的男同性恋者而且是免疫力低下的患者进行了检查。通过诊察，他怀疑自己发现了一种新型疾病，他在向医学杂志投递论文的同时，给CDC (美国疾病控制与预防中心)也发去了一封短信。这则消息在1981 年6月被刊登。

他的论文在CDC 信息刊上登载后，立即引起了社会各界的关注，类似的内容也开始被报道。有一则报道内容为，纽约市在仅仅三个月的时间里，就有26 名男性因患卡波西氏肉瘤导致病发。当时，卡波西氏肉瘤也是只有免疫力衰退的高龄人群才会感染的一种病症。

围绕艾滋病病毒发现而引起一系列混乱的美国研究者罗伯特?盖洛(左数第二人)。作为HIV的发现者他最终没有得到诺贝尔奖。 照片/National Institutes of Health(NIH，美国国家卫生研究所)CDC 开始直接调查此事。这期间所报道的患有这种特别的、免疫力不全疾病的患者都是同性恋或双性恋的男性，当时，这种病症被称作"同性恋免疫能力不全症"、"GRIDS "、"同性恋传染病"等。报纸和电视也频繁登载这一威胁男同性恋的病症，同性恋社区饱受冲击和动摇。

接下来的调查工作激起了较为严重的社会不安，原因是这种病症不仅局限于同性恋者。使用血液制剂的血友病患者及患者的女性伴侣也会患这一病症。静脉注射者中也开始发现这一疾病的携带者。显然，这种疾病是由一种未知的病原体感染，通过性交或血液进行传播的。这种病原体，甚至可以在制作血液制剂时，顺利地通过过滤异物用的滤膜。这是一种微小的生物，也许是一种病毒。

这一新型的病症，在1982 年末被命名为"艾滋病"(acquiredimmune de.ciency syndrome，AIDS ，获得性免疫缺陷综合征)。

发现艾滋病病毒的真实背景同一时期，法国巴斯德研究所的病毒研究者吕克?蒙塔尼受某家医院的病毒检验医师委托，对患有淋巴肿瘤的同性恋者是否携带有病毒进行了检测。在当时，这位患者的淋巴肿瘤(恶性淋巴肿瘤，即血癌)被认为是典型的艾滋病前兆。1932 年出生于法国中部地区的蒙塔尼，5岁的时候不幸遭遇了一场交通事故，头盖骨骨折陷于昏睡状态中，两天后终于恢复了意识。庆幸的是这次事故没有留下任何后遗症，事故发生前的记忆依然留在他的脑海中，但是对于事故的印象却全然消失了。他对大脑这种奇妙的现象产生了兴趣，这也为他之后走上医学研究道路创造了一个契机。蒙塔尼的父亲是一位会计师，喜好阅读各类科学书籍，蒙塔尼受到父亲的影响也喜欢自学科学知识。10 岁时，他在自家的地下室里制作了

实验装置，埋头研究化学合成的实验。蒙塔尼的家在第二次世界大战中被破坏。战后，作为受灾较严重的家庭，他们得到允许住进一所没有房主的住宅中。这所住宅是战争中德国纳粹占领法国时使用过的住宅。

1972 年，蒙塔尼开始工作于法国具历史的生物医学研究机构――巴斯德研究所。病毒，动物的逆转录病毒(一部分由癌症引发)及干扰素的研究成为他在这里的主要研究对象。

逆转录病毒，以RNA (核糖核酸)作为遗传物质的病毒，也是RNA 病毒的一种。这种病毒将自身携带的遗传信息转换成为DNA 的形式(图1.3 )，然后插入宿主细胞DNA 之间，形成一种巧妙的组合。

HIV等逆转录病毒是一类单股正链RNA(右图)病毒。逆转录病毒在逆转录酶的作用下将RNA转变成为DNA，与宿主的DNA因子组合形成一体。资料/NVBI、NLM、NIH等

1982 年，某位研究者将自己对艾滋病病毒的推测告诉了蒙塔尼，"艾滋病病毒的病原体有可能是逆转录病毒"，而且蒙塔尼认为这一推断的证据相当。

1983 年1月3日，蒙塔尼接受委托，对前述患者的淋巴结和血液进行化验，开始研究逆转录病毒。拿到患者的受检样本的当天，他立即将淋巴结离心后得到的淋巴细胞单独培养。以"Bru"通称的患者的淋巴结，为了解艾滋病病毒提供了重要的线索。

蒙塔尼对淋巴结的检查并不是偶然的。他知道艾滋病病毒的病原体是由血液感染的，艾滋病病毒破坏了T细胞(T淋巴细胞注1)，这

病毒的目的就是让淋巴细胞乃至淋巴

结内存在更多的病原体。

培养工作很顺利地进行着，蒙塔

尼每三天抽取一次培养液交给同事弗

朗索瓦丝?巴尔-西诺西(图1.4 )(巴

尔-西诺西在后述的罗伯特?盖洛研究

室参与过共同研究工作)。她对培养

液中是否存在逆转录酶进行了检测。

逆转录酶注2是逆转录病毒以RNA 为模

板合成DNA 时使用的酶，这种酶的存

在意味着逆转录病毒的活动。 图1.4. 弗朗索瓦丝?巴尔-西诺西

培养进行到十几天之后的1983 年 巴黎巴斯德研究所研究员，与同事蒙

塔尼共同获得了诺贝尔奖。她曾于2009

1月15 日时，逆转录酶首次被发现了。 年向罗马教皇本笃十六世寄送公开书

1月29 日，观测结果显示酶的浓度达到 信，对罗马教皇"使用安全套在预防艾滋病上不能起到任何作用"的言论发

了较高状态。从这个时段开始，病毒 表抗议。

注1 T淋巴细胞(T细胞)包括可以激活细胞免疫、抑制细胞免疫和攻击被癌细胞或病毒感染的细胞等若干种类。它们基本上来源于骨髓，在颈部以下的胸腺微环境中分化、发育、成熟。这个时候它们由于自身成分发生反应，所有的T细胞都会凋亡。注2 逆转录酶.是以RNA 为模板合成DNA 的聚合酶，存在于逆转录病毒中。1970 年，美国科学家特明和巴尔蒂摩独立发现了动物致癌RNA 病毒。在逆转录过程中，遗传信息并不遵循DNA→RNA→蛋白质的方向流动，这一发现进一步完善了生物信息流动的法则，成为中心法则的一个例外。二人因此获得1975 年年度诺贝尔生理学或医学奖。