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篇1
非霍奇金淋巴瘤是一种免疫缺陷性疾病，其中有近四成的非霍奇金淋巴瘤是惰性淋巴瘤，这种淋巴瘤生长较为缓慢，使机体有相对较长的生存期，但是这种淋巴瘤往往应用传统的放疗和化疗方法不能收到满意的效果。对于这种淋巴瘤的治疗方法，现在越来越多的人的目光开始转移到免疫治疗方法上来，并且这种治疗方法起到了越来越重要的作用，现就免疫治疗的一些方法对惰性淋巴瘤的治疗作用做相关的阐述。
1 单克隆抗体治疗方法
1.1单克隆抗体治疗原理与机制
单克隆抗体的开发和临床应用是近年来惰性淋巴瘤治疗中一个重大进展。单克隆抗体能特异性的结合细胞上的靶抗原，并利用其内在的细胞毒性作用，补体介导的细胞溶解作用，或抗体介导的细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞。单克隆抗体从试验到应用于临床经历了很长的过程，在惰性淋巴瘤的治疗上取得了可喜的疗效。还有的单克隆抗体被用于与化疗进行联合治疗，CD20抗原具有调节细胞膜钙通道活性的作用，导致细胞成熟停止和凋亡，因而被用来与化疗联合治疗，此种治疗源于淋巴细胞在暴露于美罗华之后对细胞毒性药物的敏感性增强。惰性淋巴瘤以B细胞为主，它表达的B细胞抗原为单克隆抗体提供了靶分子。随着对靶抗原等高亲和抗体的出现，单克隆抗体作为免疫治疗的主要方法为惰性淋巴瘤的治疗找到了出路。
1.2单克隆抗体治疗应用
单克隆抗体的开发和临床应用是近年来非霍奇金淋巴瘤治疗中一个十分重要的进展。单克隆抗体单药应用或与化疗联合应用显著提高了惰性淋巴瘤治疗的总体治疗效果。目前，大量的临床试验对大剂量美罗华治疗或维持治疗的疗效进行了评估。瑞士临床肿瘤研究协作组报道了滤泡性淋巴瘤患者在疾病达到临床缓解后，应用美罗华作为维持治疗对长期生存的影响。结果显示，美罗华维持治疗组患者的治疗有效持续时间延长和疾病无进展生存率提高，但与对照组相比，在总体生存率方面，两组差异无显著性。Texas大学Anderson癌症研究中心的研究表明，美罗华治疗晚期淋巴瘤有效改善并且提高了患者的生存质量，甚至有治愈的可能性。
2 放射免疫治疗方法
2.1放射免疫治疗原理与机制
放射免疫结合物是指单克隆抗体与具有细胞毒性的放射性核素通过化学方法形成的螯合物， 其中单克隆抗体能将对正常细胞和肿瘤细胞无选择性杀伤作用的放射性核素运载到肿瘤部位， 达到相对特异性的杀伤肿瘤的目的。为了增强抗体的治疗作用，研究者将具有细胞毒作用的放射性同位素与抗体结合，通过抗体的靶向效应以进行针对性的治疗。由于放射免疫治疗的靶向作用，可发挥其针对淋巴瘤的强烈的放射活性。放射免疫结合物主要通过释放放射效应的杀伤肿瘤细胞，由于发射的射线的细胞毒作用范围可超过多个细胞直径，保证了抗体阳性的细胞对周围抗体阴性细胞的杀伤作用。这种射线治疗方法相对价廉，容易被接受，因此应用最为广泛。
2.2放射免疫治疗应用
应用抗体的放射免疫治疗临床治疗细胞淋巴瘤应用最多的标记抗体是抗CD20抗体。其对低度恶性或转化的低度恶性淋巴瘤有很好的治疗效果。非血液学毒性轻微，包括低热、寒战、乏力、恶心以及甲状腺刺激激素升高，但其与放射免疫治疗的关系尚不清楚。到目前为止，同位素标记抗体对延长无病生存期和总生存期的作用尚不明确。此外，慢淋和Q细胞淋巴瘤的放射免疫治疗也在研究中。
3 非清髓异基因骨髓移植治疗方法
3.1非清髓异基因骨髓移植治疗原理与机制
通常认为惰性淋巴瘤采用传统的化疗方法是不可治愈的。自体干细胞移植可以改善无病生存，但现有的研究并没有准确的说明它可以改善生存。高剂量的化疗和异基因干细胞移植作为治疗低度恶性淋巴瘤的手段已被研究。异基因干细胞移植的主要好处在于免疫介导的移植物具有抗肿瘤的效果，因此，用这种方法不能完全杀灭肿瘤， 但可以促成免疫介导的移植物有抗淋巴瘤作用以此作为治疗原理。
3.2非清髓异基因骨髓移植治疗应用
这种治疗方法主要用于对之前的常规化疗有反应的复发性惰性淋巴瘤。所有患者均有HLA配型相合的供者， 且自愿并可以作为供者。在移植过后多数患者都有较好的治疗效果，甚至有完全治愈的先例。
4 疫苗接种治疗方法
4.1疫苗接种治疗原理与机制
治疗性的疫苗接种是诱导主动免疫的最基本也是最主要的方式，此方法更适用于处于缓解期或经标准治疗残余病灶很小的患者。淋巴瘤所有的肿瘤细胞均表达相同类型的免疫球蛋白，这一点可以作为免疫治疗的方向。取自淋巴结活检的肿瘤细胞和骨髓瘤细胞株混合形成杂交瘤以产生大量的单一蛋白，然后提纯该蛋白乳化成免疫佐剂。另外，应用树突状细胞是提高疫苗作用的一种途径。这些细胞可以自外周血分离，也可来自于体外与抗原共同培养的单核细胞或造血前体细胞。
4.2疫苗接种治疗应用
目前应用此法所获疫苗已首先试用于临床治疗低度恶性、滤泡型裂细胞性非霍奇金淋巴瘤，化学治疗后第一次缓解期的病人，部分可检测到免疫效应，证明了这种治疗手段的有效性。目前的研究已经肯定了疫苗接种的临床效果，但如何使之更广泛地应用，还有待于进一步的研究。
5 结语
综上所述，单克隆抗体、放射性物质、非清髓异基因骨髓移植以及疫苗接种的治疗方法在惰性淋巴瘤中的应用已取得了良好的治疗效果，为惰性淋巴瘤的治疗找到了新的方向。随着科学技术的发展及研究的不断深入，对惰性淋巴瘤的认识会更加深刻，治疗的方法也会进一步改善，使之真正的能够做到大范围的治愈。目前来看，免疫治疗的方法还需要在今后的时间里不断的研究。
参考文献
篇2
原发性乳腺淋巴瘤是结外型淋巴瘤的一种，属于较为少见的恶性肿瘤，临床上较为常见的有非霍奇金淋巴瘤。相关医学研究表明，在原发性乳腺恶性肿瘤中，乳腺淋巴瘤所占比例约为0.04%～0.53%。而在结外型非霍奇金淋巴瘤中，乳腺淋巴瘤所占比例约为1.7%～2.2%[1]。本次研究通过分析28例原发性乳腺淋巴瘤患者的临床资料，分析原发性乳腺淋巴瘤患者病理特征及与预后之间的关系，以期探讨出更好的治疗模式，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取28例原发性乳腺淋巴瘤患者作为研究对象，患者年龄29～44岁13例（46.43%），45～59岁12例（42.86%），60～82岁3例（10.71%）。病理类型：弥漫大B型20例（71.43%），淋巴浆细胞型2例（7.14%），B小淋巴细胞型2例（7.14%），B细胞未分型1例（3.57%），黏膜相关淋巴组织结外边缘区3例（10.71%）。肿瘤大小：≤5 cm 20例（71.43%），>5 cm 8例（28.57%）。肿瘤原发部位：左乳10例（35.71%），右乳13例（46.43%），双乳5例（17.86%）。临床分期：ⅠE期13例（46.43%），ⅡE期10例（35.71%），ⅢE期与ⅣE期5例（17.86%）。
1.2 病例筛选标准
（1）临床病理资料、随访资料等完整的病例；（2）2005年1月-2009年1月收治的住院患者；（3）满足原发乳腺淋巴瘤诊断标准的病例（诊断标准：病理学检查结果证实属于恶性淋巴瘤、无淋巴瘤病史、首发部位为乳腺、同期全身未见疾病散播证据）。完成病例选择后，以Ann Ar-bor标准作为分期依据，对28例原发性乳腺淋巴瘤进行分期，同时对患者进行相关检查，如乳腺钼靶摄片检查、骨髓穿刺检查、腹部B超检查、胸片检查、体格检查等。
1.3 病理检查
28例原发性乳腺淋巴瘤患者通过相关检查（术后病理标本、针刺活检、肿块切除活检），并由病理科进行免疫组化，证实为原发性乳腺淋巴瘤。本组28例原发性乳腺淋巴瘤患者均以WHO在2001年制定的淋巴瘤病例分类系统作为依据，进行分类。
1.4 治疗方法
治疗方法包括单纯手术治疗、全身化疗、单纯化疗、局部放射治疗等，28例患者中采用单纯手术治疗1例（3.57%），行根治（改良根治）手术8例（28.57%），行象限切除手术7例（25.00%），行腋窝淋巴结清扫术4例（14.29%），局部行放射治疗+全身化疗5例（17.86%），行单纯化疗3例（10.71%）。
1.5 疗效评价标准
以恶性淋巴瘤评价标准（Cheson）对治疗效果进行评价，将疗效分为五个级别，分别为Relapsed（疾病复发）、PD（疾病进展）、SD（疾病稳定）、PR（部分缓解）、CR（完全缓解）。另外，确诊后至患者死亡（或最后一次随访时）的时间为OS（总生存期）[2]。
1.6 统计学处理
采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，进行t检验，计数资料采用字2检验，P
2 结果
2.1 本组原发性乳腺淋巴瘤患者的治疗效果
本组28例患者的3年生存率与5年生存率分别为78.57%（22/28）、35.71%（10/28），中位生存时间53个月。（1）综合治疗方案的疗效：应用手术结合化疗治疗方案的15例患者经过治疗后，疾病进展1例，完全缓解14例，其中15例患者的5年生存率为40.00%（6/15）。应用放疗结合化疗治疗方案的5例患者经过治疗后，部分缓解1例，4例完全缓解，其中5例患者的5年生存率为40.00%（2/5）。两种治疗方案的生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。（2）单纯手术治疗或化疗的疗效：8例患者经过单纯化疗或是单纯手术治疗后，完全缓解2例，病情稳定2例，病情进展4例，其中8例患者的5年生存率仅为25.00%（2/8），与综合治疗方案比较，差异有统计学意义（P
2.2 本组原发性乳腺淋巴瘤患者的预后因素分析
肿瘤≤5 cm的患者生存时间为（59.01±5.12）个月，而肿瘤>5 cm的患者生存时间仅有（37.33±6.10）个月，两组比较差异有统计学意义（P
3 讨论
出现无痛性肿块原发性乳腺淋巴瘤的首发临床症状，肿瘤发生部位多为单侧，双侧肿瘤的情况较为少见。本次研究中的28例原发性乳腺淋巴瘤患者均是由于出现无痛性肿块而到院就诊，个别患者同时还伴有全身低热的症状[3]。通过观察临床症状、影像学检查等难以区分确诊乳腺癌与其他良性乳腺肿瘤。相关医学研究通过对原发性乳腺淋巴瘤患者（14例）展开研究，发现原发性乳腺淋巴瘤X线表现和病理切片结果并无关联，临床上主要是通过病理学检查来确诊原发性乳腺淋巴瘤[4]。另外，本次研究中28例原发性乳腺淋巴瘤均属于B细胞性非霍奇金淋巴瘤，当中又以弥漫性大B细胞型淋巴瘤居多。
现阶段，在原发性乳腺淋巴瘤的治疗中，大部分学者均建议应用综合治疗方案，而局部治疗+全身化疗属于如今最为常用的治疗方式。然而，由于手术根治方案、放射治疗根治方案均缺少大宗病例比较研究作为支持，若两种治疗方案在疗效上无显著性差异，放射治疗方案以其保留完整性的优势，将会逐渐取代手术治疗。本次研究中，应用手术治疗的患者相对较多，这可能是因为初诊确诊难度大。相关医学研究认为，手术方式、手术范围、生存率等之间无显著的关联，为此，临床上不提倡应用大范围根治术进行治疗。本次研究中，应用手术+化疗综合治疗方案的患者共15例，其5年生存率为40.00%。应用放疗+化疗综合治疗方案的患者共5例，其5年生存率为40.00%。两种联合治疗方案的疗效无显著性差异，然而应用放疗+化疗综合治疗方案，需首先明确患者的组织学诊断。相关医学研究表明，肿瘤大小、腋窝淋巴结侵犯等与患者的预后情况之间的差异存在统计学意义[5]。此外也有研究指出，原发性乳腺淋巴瘤患者的预后主要影响因素为临床分期结果，该研究中临床分期为Ⅰ期的5年生存率为83.0%，而临床分期为Ⅱ期的5年生存率为20.0%[6]。该研究结果与本次研究结果相符，由此可得出，临床分期情况属于原发性乳腺淋巴瘤患者预后情况的决定性因素，因此在原发性乳腺淋巴瘤的临床治疗中，及早发现与及早治疗是改善患者预后情况的关键所在。
参考文献
[1]张斌豪，任予，何建军.原发性乳腺淋巴瘤[J].现代肿瘤医学，2009，17（6）：1191.
[2]杜尊国，包芸，唐峰，等.弥漫大B细胞淋巴瘤的免疫学亚型与预后的关系[J].复旦学报（医学版），2009，36（3）：281-287.
[3]王晓卿，张乐星，毕成峰，等.原发乳腺淋巴瘤的临床病理、免疫表型及预后分析[J].中华病理学杂志，2010，39（5）：302-307.
[4]刘晓丽，马礼鸿.乳腺恶性淋巴瘤3例临床病理分析[J].遵义医学院学报，2010，33（6）：565-567.
篇3
关键词 复发难治性非霍奇金淋巴瘤；氟达拉滨；表柔比星
非霍奇金淋巴瘤为一种临床常见的恶性肿瘤疾病，多发生于胸腺、脾脏以及淋巴等器官处。临床常用的治疗方法为化疗，但病情容易反复发作，因此临床治疗重点防止疾病的反复发作。本次研究中，研究氟达拉滨联合表柔比星治疗复方难治性非霍奇金淋巴瘤的临床效果，总结如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
研究医院从2012 年2 月到2013 年2月收治的75 例复方难治性非霍奇金淋巴瘤患者，入院后经检查均符合淋巴瘤分类的诊断标准，男40 例，女35 例，年龄为25-71 岁，平均年龄为48±1.2 岁，病理分类：弥漫小B 细胞8 例，弥漫大B 细胞9 例，滤泡性大细胞为主型10 例，滤泡性小裂细胞为主型6 例，淋巴母细胞型11 例，外周T 淋巴细胞12 例，弥漫性小裂细胞为主型11 例，血管免疫母细胞型8 例。随机性划为两组，对照组40 例，研究组35 例，两组一般资料进行比较，差异不显著无统计学意义，P>0.05，可进行研究。
1.2 方法
对照组治疗方法：氟达拉滨用药剂量为25mg/m2， 一天静滴0.5h， 连续用药5d，每28d 重复一次给药。并在第1-5d 同时增加采用保肝、保护胃黏膜的药物，并注意对患者的呼吸以及血压等生命体征变化进行动态监测。研究组治疗方法：在对照组常规治疗基础上，增加采用表柔比星40mg/m2，并在第1d 静脉滴注。两组患者均接受为期4 个疗程治疗，4 个疗程结束后，依据患者的身体情况进行移植以及放疗治疗。
1.3 疗效评价
对患者进行为期1-2 年观察，比较两组患者的临床分期以及疗效，依据WHO制定的标准评价临床治疗效果。完全缓解：治疗后观察患者的临床症状有明显改善，阳性体征消失；部分缓解：经治疗可见肿块缩小大于50%，且持续时间大于1 个月，并未出现新肿块；无缓解：新病灶或肿块增加多于25%。有效率为完全缓解率以及部分缓解率之和。并统计患者1、2 年患者的生存率。
1.4 统计学分析
本次研究所选取的数据资料均采用spss17.5 软件包处理，计数资料采用百分比表示并采用X2 检验，计量资料采用均数± 表示，并采用t 检验，以P<0.05 表示有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果
对照组40 例，第一个疗程，完全缓解3 例，部分缓解12 例，无缓解25 例，缓解率为37.5%，第四个疗程，完全缓解20例，部分缓解13 例，无缓解7 例，缓解率为82.5%，研究组35 例，第一个疗程，完全缓解3 例，部分缓解11 例，无缓解21 例，缓解率为40.0%，第四个疗程，完全缓解22 例，部分缓解12 例，无缓解1 例，缓解率为97.1%，研究表明，两组患者第四个疗程的缓解率显著优于第一疗程，且第四个疗程的缓解率显著优于对照组，对比有显著差异，P<0.05 有统计学意义。
2.2 无病生存率
经随访观察可见，对照组1 年生存率为60.0%（24/40），2 年生存率为50.0%（20/40）， 研究组1 年生存率为71.4%（25/35），2 年生存率为60.0%（21/35），研究组患者的1 年生存率、2 年生存率均显著高于对照组，P<0.05 有统计学意义。
3 讨论
非霍奇金淋巴瘤在临床肿瘤疾病比较常见，其临床特点具有共性，同时在不同的受侵犯的范围以及部位、病理类型有很大的差异。当前临床并未明确其病因，分析是因多种因素而共同作用的结果。其中复发难治性非霍奇金淋巴瘤发生主要是因化学药物使用后不良反应以及肿瘤细胞的多药耐药性。针对疾病的复发以及难治特点，临床认为应改变药物使用方法、化疗方案，或增减药物使用剂量。明确一种高效、安全的治疗方法，满足患者的需要，是当前临床治疗的重点。氟达拉滨为一种嘌呤类抗癌新药，其对恶性肿瘤具有良好的敏感性，主要是通过DNA 聚合酶以及核苷酸还原酶，抑制DNA 合成，抑制肿瘤细胞产生。表柔比星为新一代蒽环类抗肿瘤药物，可用于治疗多种血液以及实体肿瘤疾病，可直接嵌入DNA 核酸，干扰转录过程，抑制mRNA 形成，而发挥其抗肿瘤作用，有效作用于细胞周期各阶段。观察本次研究中，研究组患者1 年、2 年生存率均显著高于对照组，P<0.05 有统计学意义。并进行随访观察，两组患者治疗第4个疗程有效率均优于第1 个疗程，且研究组第4 个疗程有效率优于对照组，P<0.05有统计学意义。
综上所述，氟达拉滨联合表柔比星用于治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤，提高临床疗效以及患者的生存率，应用效果显著，前景广阔。
篇4
原发性中枢神经系统淋巴瘤是一类仅发生于脑与脊髓的肿瘤性疾病， 该病多发生于老年患者[1]。在本次调查中， 本院重点分析大剂量甲氨蝶呤联合利妥昔单抗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床效果。具体情况如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2013年1月～2014年1月在本院接受治疗的原发性中枢神经系统淋巴瘤患者50例， 将患者随机分为观察组与对照组， 每组25例。观察组男18例、女7例， 年龄50～69岁， 平均年龄（60.5±3.5）岁；对照组男17例、女8例， 年龄51～70岁， 平均年龄（61.5±3.0）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 方法 观察组患者治疗方法：利妥昔单抗， 每周期剂量为375 mg/m2；甲氨蝶呤， 每周期剂量为3 g/m2；患者用药前后均充分水化并碱化尿液。治疗后12 h以亚叶酸钙对患者进行解毒。4周为1个治疗周期。对照组患者治疗方法：全脑放疗联合大剂量甲氨蝶呤， 甲氨蝶呤治疗方法同观察组， 治疗时间为4个周期。每次治疗后要求患者3个月进行1次返院复查， 并追踪随访2年。
1. 3 疗效判定标准 本次疗效判定指标如下：完全缓解：病灶消失维持>4周；部分缓解：垂直径乘积缩小50%， 并维持>4周；稳定：不满足完全缓解与部分缓解。进展：垂直径乘积增加25%。治疗有效率=完全缓解率+部分缓解率。
1. 4 统计学方法 所得数据采用SPSS17.0统计学软件进行分析处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P
2 结果
2. 1 治疗效果比较 对两组患者的治疗效果进行观察比较观察组中完全缓解14例、部分缓解7例、稳定2例、进展2例， 其治疗有效率为84%；对照组中完全缓解6例、部分缓解11例、稳定5例、进展3例， 其治疗有效率为68%， 组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2. 2 生存时间 对两组患者治疗后进行跟踪随访观察组患者的无进展生存时间为28个月；对照组患者为11个月， 组间差异具有统计意义（P
3 讨论
临床上常通过环磷酰胺、阿霉素、长春新碱及泼尼松对原发性中枢神经系统淋巴瘤进行治疗， 并以该种治疗方法作为经典治疗方法[2]。相关资料指出， 该治疗方法可获得较好的临床效果， 患者5年疾病无进展生存率可高达77%。但近年来发现， 环磷酰胺、阿霉素与长春新碱透过血脑屏障的效果不理想。相关临床资料显示， 放疗前3周期使用上述方案进行治疗患者的中位生存期约在9.5个月。但化疗后期， 肿瘤会有再次放大趋势。作者认为这主要因为肿瘤大是其使得血脑屏障不完整， 进而药物容易透过血脑屏障， 达到治疗效果， 在一段时间后， 肿瘤缩小， 使得血脑屏障逐渐修复， 药物则无法透过血脑屏障， 使得整体治疗效果下降， 肿瘤再次增大[3]。
近年来， 大剂量甲氨喋呤作为原发性中枢神经系统淋巴瘤的重要治疗方案， 取得了较好的应用效果。相关资料显示， 年龄
利妥昔单抗在临床上获得了较为广泛的运用， 其本质为人-鼠嵌合的抗CD20的单克隆抗体。主要作用机制为诱导B细胞凋亡， 并可增加肿瘤细胞对于化疗的敏感程度。多项资料阐明， 通过鞘内注射利妥昔单抗， 可促进患者病症完全缓解， 或提高患者的中位无进展生存时间。同时， Santisteban等[4]进行调查， 利妥昔单抗与替莫唑胺联合使用后， 提高了1例大剂量甲氨蝶呤治疗失败患者， 使得中位无进展生存时间得到了明显的提升。由此可见， 利妥昔单抗在原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗中具有重要意义。
本次调查中， 本院则重点分析了大剂量甲氨蝶呤联合利妥昔单抗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床效果， 并将其与传统治疗效果进行对比， 由结果可知， 观察组患者的中位无进展生存时间显著长于对照组， 且治疗有效率显著高于对照组， 本次调查结果与相关报道相符。但出于本次调查对象平均年龄较小， 观察组未对其进行全脑放疗。
大剂量甲氨喋呤化疗联合全脑放疗对原发性中枢神经系统淋巴瘤具有治疗的效果， 但其具有较高的神经毒性作用。而大剂量甲氨蝶呤联合利妥昔单抗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤可达到与传统治疗相接近的临床效果， 而其毒副作用则显著降低， 尤其对于老年患者十分适用。
综上所述， 大剂量甲氨蝶呤联合利妥昔单抗可作为原发性中枢神经系统淋巴瘤的主要治疗方案之一。
参考文献
[1] 刘辉， 杨学军， 钟跃， 等.大剂量甲氨蝶呤结合放疗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤.天津医药， 2010， 38（6）：467-469.
[2] 江锦红， 方炳木， 徐叶惠， 等.大剂量甲氨蝶呤加造血干细胞移植辅以利妥昔单抗鞘内注射治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤二例附文献复习.中华血液学杂志， 2013， 34（2）：162-163.
篇5
何教授说,淋巴瘤是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤,主要发生在淋巴结。由于淋巴组织遍布全身各处,而且同血液系统和免疫系统密切相关,因此,淋巴瘤可以发生在身体的各个部位,如心、肝、脾、肺等。
淋巴瘤最常见的临床表现就是淋巴结肿大,尤其是颈部淋巴结的肿大。此外,部分淋巴瘤患者可呈持续高热,也可间歇低热,少数有周期热。多数患者有体重减轻的表现,在6个月内减少原体重的10%以上。有的患者还会出现全身无力、消瘦、食欲不振、盗汗、贫血等。
由于所有的淋巴瘤均以无痛性、进行性淋巴结肿大为主要表现,何教授推荐了一个简单的“扪诊”方法――自摸。因为多数淋巴瘤患者先在浅表淋巴结发病,如颈部、腹股沟和腋下淋巴结,这些部位都很容易摸到。
通常,当病原体侵入人体发生感染时,淋巴结会肿大疼痛,炎症消失后淋巴肿块也会自然缩小。所以如果发现自己淋巴结出现无痛性、进行性肿大且可以排除明显诱发淋巴结增大的原因(比如炎症),就应去医院做相关检查,以排除淋巴瘤的可能性。另外,患者如果出现淋巴结肿大,经过治疗无效,也要警惕是不是有罹患淋巴瘤的可能。
首次治疗非常关键
何教授说,对于淋巴瘤而言,首次治疗成功与否,决定疾病能否得到控制,也就是说第一次的治疗方案至关重要。但目前国内不少淋巴瘤患者首次治疗时未充分重视,治不好了才找名医名院,结果反而易引发耐药性。如果患者一开始就能在专科医生指导下,进行合理治疗,就有可能取得较好治疗效果,患者可以存活20年以上。
联合化疗和放射治疗是当今治疗恶性淋巴瘤的主要手段,外科手术主要参与最初的淋巴结活检和可能的剖腹探查诊断部分,以及原发于胃肠道、泌尿系、肠系膜及肝脾的恶性淋巴瘤。治疗效果的好坏受诸多因素影响,包括病理类型,病期早、晚,肿瘤对治疗敏感性、耐受性等。因此患病后一定要配合医生接受足够的治疗,争取得到控制,千万不要自己乱治以致延误病情,更不要相信江湖郎中的信口开河。
罗京之死――过度化疗可能是原因之一
对于这类肿瘤的治疗,何教授强调:一是要重视科学、合理、综合治疗。不是“十八般武艺”都用疾病就会好,有时过度治疗会适得其反;二是要重视中医药,在淋巴瘤的不同治疗阶段,中医药的方法自有其不同的意义;三是必须充分意识到恶性淋巴瘤的治疗是一个漫长的过程,早期一定要讲究保存患者的体力,不可“滥杀无辜”,一味蛮攻,否则只能有害无益。何教授还用罗京和霍英东存活时间的巨大差异,来比较两种治疗的不同结果。
罗京所患的“弥漫大B细胞淋巴瘤”是最常见的非霍奇金淋巴瘤,约占该病发病率的30%。尽管预后较差,但据有关统计显示,只要治疗及时、得当,仍有70%的弥漫大B细胞淋巴瘤患者能存活5年以上。
遗憾的是,根据网上公布的信息,罗京主要采取的是西方国家治疗淋巴瘤的模式,也就是大剂量化疗后,进行骨髓移植。这种疗法对于体质强壮的西方人,对于化疗敏感的病理类型确实可以取得良好的疗效。但这种治疗模式有一种弊端,就是很大程度上摧毁了患者的免疫系统,以至于很长一段时间无法恢复重建,残存的淋巴瘤细胞肆无忌惮地增殖,进一步削弱人体的免疫功能,从而继发感染,导致脏器功能的急性衰竭等而死亡。罗京最终就是因心衰抢救无效而去世。
霍英东抗癌成功――中西医结合治疗
与罗京相比,霍英东的抗癌经历更值得借鉴。1983年,霍英东与好友何贤几乎同时患上淋巴瘤,后来何贤赴美做手术,但不久后去世;霍英东则到国内进行中西医结合治疗,之后又多年坚持锻炼,从而保证了肿瘤20多年没复发。
霍英东之所以患癌后能存活23年,与他本身的身体基础和心境有关。他长期坚持锻炼,注重日常的饮食调理,加上对病情想得开,不当自己是一个患者。虽然身兼商人、政治家等多种角色,生活繁忙,霍英东却一直保持良好的生活规律,凭借科学的治疗方法和个人长期的坚持不懈,迫使癌魔却步。
篇6
一线治疗：CHOP(CTX，ADM，VCR，PDN)+/-利妥昔单抗；R-Hyper CVAD (rituximab，CTX，VCR，ADM，DXM)；Rituximab + EPOCH (VP-16，PDN，VCR，CTX，ADM)；改良的HyperCVAD后利妥昔单抗维持治疗用于年龄>65岁患者。一线支持治疗：自体造血干细胞移植支持下的大剂量化疗。
二线治疗：①硼替佐米；②克拉屈滨；③FCMR(FDR，CTX，MXT，rituximab)+/-利妥昔单抗维持；④FMR(FDR，MXT，rituximab)；⑤FC(FDR，CTX)+/-利妥昔单抗；⑥PCR(PRA，CTX，rituximab)；⑦沙利度胺+利妥昔单抗。二线支持治疗：异基因造血干细胞移植支持下的大剂量化疗。CTX环磷酰胺，ADM阿霉素，VCR长春新碱，PDN泼尼松，DXM地塞米松，VP-16依托泊苷，FDR氟达拉滨，MXT米托蒽醌，PRA喷司他丁。
造血干细胞移植
自体造血干细胞移植(ASCT)有望成为改善MCL预后的治疗方法。欧洲MCL协作组进行了一项前瞻性研究，把122例经CHOP或R-CHOP方案治疗后获得缓解的病例随机分成两组，分别接受ASCT(62例)与干扰素-(60例)治疗。ASCT组与干扰素-组的中位无进展生存率(PFS)分别为39个月与17个月，3年总体生存率(OS)分别为83%与77%。
生物靶向治疗
目前套细胞淋巴瘤治疗中主要包括单克隆抗体、放射免疫治疗、特异性酶抑制剂等靶向治疗方法。
抗CD20单克隆抗体(mAb)：利妥昔单抗是一种抗CD20的单克隆抗体。大剂量清髓性放、化疗后自体造血干细胞移植应作为年轻的套细胞淋巴瘤患者的一种标准治疗，但移植后复发是主要问题。
放射免疫治疗(RIT)：放射免疫治疗(RIT)是将放射性核素与单克隆抗体进行耦连，将放射性核素导向肿瘤部位，而对周围正常组织的照射量很少；MCL对放射线高度敏感，故RIT在MCL治疗中能发挥一定的治疗作用。最常用的放射性核素为碘131和钇90。
蛋白酶抑制剂：数据表明，硼替佐米是一种非常有前景的淋巴瘤治疗药物，目前面临的主要挑战是用药剂量的选择和如何合理的联合用药，从而最终使淋巴瘤病人受益。
mTOR抑制剂：为哺乳动物雷帕霉素受体抑制剂，既往称之为CCI-779，它可调控cyclin D1基因转录而发挥抗肿瘤效应。Temsirolimus作用机制为选择性作用于细胞信号通路而有别于细胞毒药物，在MCL治疗中获得较高疗效，为MCL治疗提供新的途径。
血管生成抑制剂――沙利度胺(反应停)：以沙利度胺为主的治疗方案：通过影响细胞因子起到抗血管生长、抗感染等作用。利妥昔单抗+沙利度胺治疗MCL的PFS期长于化疗。
组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)：是一类新型的分子靶点药物，具有恢复抑癌基因、细胞周期调节基因表达的作用，可诱导肿瘤细胞生长阻滞、细胞分化和细胞凋亡的过程，从而阻断肿瘤细胞的增殖。
抗bel-2反义寡核苷酸：Bcl-2属于抗凋亡分子，在许多套细胞淋巴瘤标本中呈高表达。反义寡核苷酸可在转录水平和翻译水平抑制特定基因表达。目前应用于临床的该类药物为G3139。
细胞周期素依赖激酶(CDK)抑制剂-flavopiridol：正常细胞周期调控过程中，cyclin D1与CDK结合形成复合物，驱动细胞周期从G1进入S期，加速细胞进程。当flavopiridol抑制CDK活性，影响cyclin D1/CDK复合物功能，从而延缓或阻滞细胞周期进程，抑制肿瘤细胞增殖。
小 结
套细胞淋巴瘤是一种具有特征性的免疫表型和独特自然病史的B细胞淋巴瘤，既具有中/高度恶性淋巴瘤的侵袭性自然史，又有低度恶性淋巴瘤对化疗的抗拒性。高剂量化疗联合造血干细胞移植也未改善其总生存，但对初治缓解的患者可能改善其无病生存。美国标准菌库(ATCC)已建立了一个MCL细胞库，收集世界各地的各型MCL细胞株，研究人员可以通过更全面的研究以获得更基本的治疗。对MCL尚无标准治疗，应鼓励患者进入临床试验研究。
篇7
资料与方法
2007-2010年收治妇科恶性肿瘤患者53例，中位年龄53岁。均经病理学诊断为妇科恶性肿瘤。研究分为两组，其中单纯化疗组26例，CIK治疗组27例。根据FIGO分期分为：Ⅰ～Ⅱ期7例；Ⅲ～Ⅳ期46例。其中宫颈癌10例，卵巢癌35例，子宫内膜癌8例。
CIK细胞的制备方法：供者为患者的健康子女，其乙肝、丙肝、梅毒、HIV检测结果均为阴性，用淋巴细胞采集程序在血细胞分离机上，仅仅只采集供者的成分血，然后用淋巴细胞分离液密度梯度离心法，将单个核细胞分离出来，将分离出的核细胞用生理盐水洗涤2遍，用RPMI 1640液对细胞密度进行调节，然后加入IFN-r，放入CO2培养箱中培养24小时，培养后加入IL-2及CD3mAb，以后的每2～3天加入含IL-2的新鲜培养基，连续培养12～14天。
治疗方法：化疗方案采用：艾素70～75mg/m2×d1，顺铂50～75mg/m2×d2。CIK治疗组：上述化疗后间隔2～4周采用CIK静脉回输，每天回输1次，每周期10次，每个月1个疗程，预计完成3个疗程。
观察指标及疗效判断：观察指标有患者的生存期、生存质量及不良反应。主要通过患者的主诉以观察生存质量、不良反应。同时对每例患者的复发时间和死亡时间进行随访。单纯接受化疗的患者定义为化疗组；既接受化疗同时又接受CIK治疗的患者定义为CIK治疗组。从患者术后接受第1次化疗日期开始，患者死亡为终点，假如研究对象仍存活，以2012年10月31日为截止日期。
结 果
临床特征指标分析：两组在年龄、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移、复发、病理分期方面比较，其差异无统计学意义，见表1。
生活质量变化：按KPS评分标准，对照组26例患者中改善10例，稳定12例，下降4例；而研究组27例患者中改善14例，稳定8例，下降5例。与对照组相比，研究组患者的生存质量显著改善，比较差异有统计学意义（P
两组预后比较：CIK治疗组的中位生存年龄明显高于化疗组，两组差异有统计学意义（P
不良反应：两组不良反应主要表现为发热、畏寒、疲乏无力、食欲不振、粒细胞减少等。单纯化疗组共14人出现，CIK治疗组8例，差异无统计学意义（P>0.05）。
讨 论
CIK细胞是一种新型的免疫活性细胞，可分泌多种细胞因子，其增殖能力强，细胞毒性作用强，对肿瘤细胞具有很强的识别能力，对多种肿瘤细胞有杀伤的作用，故具有较强的抗瘤杀瘤的活性。其发挥杀瘤溶瘤作用的三种途径：①体内外某种淋巴因子可以作用于CIK细胞，可引起大量的细胞毒性的胞浆颗粒释放，这些颗粒分泌到胞外，可以直接对肿瘤细胞起到破坏的作用；②进入体内的CIK细胞，如活化后可分泌干扰素、肿瘤坏死因子、白介素-2等多种细胞因子，可以直接抑制肿瘤细胞，而且还能通过调节免疫系统反应性对肿瘤细胞起到间接的杀伤作用；③CIK细胞表达的FasL可以对肿瘤细胞凋亡起到诱导的作用，由于CIK细胞表达抗凋亡基因，所以在体内能抵抗FasL阳性肿瘤细胞对CIK的反作用，因此CIK细胞能发挥持久的溶瘤作用[2]。
过继免疫治疗对于促进患者免疫系统重建、消除残留病变及骨髓净化均有良好效果。国内外研究表明CIK细胞多种妇科肿瘤细胞具有较强的抗肿瘤细胞毒作用，在杀灭残存的肿瘤细胞方面有良好的临床应用前景，可作为手术、放化疗的辅助治疗，且在杀伤多种肿瘤细胞的同时，对正常造血干细胞如粒-单集落形成单位（CFU-GM）的抑制不到25%。对自体及异体CML肿瘤细胞均有较好的杀伤作用。放疗、化疗后间隔2～4周，治疗前半月停用激素类药物，防止红细胞溶血影响白细胞的分离和收集，此时机体免疫力有所恢复，输入CIK细胞，可提高肿瘤患者的缓解率，且在清除微小残留病灶方面发挥着重要作用，本研究提示妇科肿瘤患者化疗后联合CIK细胞免疫治疗，患者生存期显著提高，生存质量得到明显改善，且不增加不良反应，有效提高了肿瘤患者的愈后。
本研究显示，经过正规手术、放化疗治疗后，回输CIK细胞，瘤体有不同程度的缩小。临床症状如食欲不振、疲乏无力等得到改善，生活质量得到很大的提高，与单纯化疗组相比中位生存时间显著提高，且不良反应小。以上说明CIK细胞在妇科肿瘤治疗方面效果显著，对患者生存质量改善明显，是一种很好的放化疗后辅助治疗。特别是晚期肿瘤患者，CIK治疗为其提供了一种延长生存期、提高生存质量的新方法。
篇8
1病历摘要
患者，女，54岁，因“发现右侧颈部肿物5天”，由门诊以“右侧甲状腺肿物性质待查”收入我科。患者为无意间触及右颈部有一肿物，无局部疼痛，不伴明显呼吸不畅及其他不适。入院查体：体温36.2℃，心率80次/min，血压100/60mmHg。右侧甲状腺可触及一包块，大小约3cm×4cm，质硬，表面光滑，可随吞咽活动上下移动，无触痛，与皮肤及深部组织无明显粘连，未闻及血管震颤音。左侧甲状腺未及明显异常。颈部淋巴结未触及明显肿大。气管略左偏。辅助检查：甲状腺超声：右侧甲状腺实性占位性病变；甲状腺腺瘤?甲状腺核素扫描结果提示：甲状腺右叶大“冷”结节。术前诊断考虑右侧甲状腺癌可能性大。完善术前检查及术前准备后于2008年1月31日颈丛+局麻下行“右侧甲状腺全切除术”。术中见右侧甲状腺肿物约4cm×4cm大小，质地硬，表面欠光滑，与周围组织粘连，略压迫气管使其左移位，未触及肿大淋巴结；左侧甲状腺未触及结节，质软，大小正常，表面较光滑，未触及肿大淋巴结。术中诊断：右侧甲状腺癌可能较大。遂常规处理右甲状腺上动静脉、中静脉、下动静脉，分离粘连，充分暴露右侧喉返神经并加以保护，行右侧甲状腺全切除术。术后病理结果：右侧甲状腺非霍奇金淋巴瘤，B细胞来源，黏膜相关淋巴瘤。免疫组化结果：LCA（+++）、bcl-2（+）、CD20（+）、CD30（-）、CD45RO（+）、CD79a（+）、CD3（±）、AE1／AE3（+）、CD38（+）、CD34（-）、TG（+）、Vit（+）。患者明确诊断后转入我院肿瘤科病房继续行化学治疗。
2讨论
原发性甲状腺淋巴瘤是一种以甲状腺包块为主要临床表现的淋巴瘤，为少见疾病，约占甲状腺恶性肿瘤的0.6％～5.0％［1，2］。该病多见于中老年人，女性患者发病多于男性患者。其临床表现主要为生长较快的颈前包块，可伴有呼吸不畅。咽部哽咽及声嘶等气管、神经压迫症状，也可伴颈部局部不适症状。本例患者发现颈部包块5天，无明显上述气管、神经压迫表现。甲状腺淋巴瘤的影像学检查如颈部B超声、CT、MRI等多无特异表现，术前不易根据以上检查明确诊断。但是超声提示在甲状腺炎症基础上的单发的低回声结节应该高度考虑到该病的可能，因为原发性甲状腺淋巴瘤常合并慢性淋巴细胞性甲状腺炎［3，4］。另外，MRI在明确甲状腺周围组织是否受到甲状腺淋巴瘤的侵犯优于超声及CT，故可通过MRI检查确定甲状腺淋巴瘤的侵犯范围及临床分期。甲状腺核素扫描检查常提示为冷结节，对该病的诊断有一定的提示。术前细针穿刺活检对诊断有一定的作用，有文献报道其阳性率可高达93％［5］。术后病理切片检查是明确该病诊断的金标准，而HE染色联合免疫组化则是避免误诊的关键。甲状腺淋巴瘤绝大多数为非霍奇金淋巴瘤，B细胞来源［6，7］。其病理表现常常为弥漫性，也可为结节性，小细胞到中等大小，并可见浆细胞样分化。在甲状腺淋巴瘤的治疗方面，外科手术切除并不是该病的主要治疗方法。肿瘤的彻底切除及扩大手术切除并不能提高患者术后生存率及减少复发率［8，9］。手术的主要目的是为获取甲状腺组织学病理诊断，所以手术应以切取活检为主。原发性甲状腺淋巴瘤对放疗和化疗敏感，所以全身化疗及局部放疗是明确诊断的甲状腺淋巴瘤的主要治疗方法，能较好地减少术后复发［10］。
在临床上，当中老年患者尤其女性患者，短期内出现迅速增大的甲状腺包块，超声检查提示甲状腺弥漫或局限性低回声病变，核素扫描提示为冷结节时应考虑原发性甲状腺淋巴瘤的可能。对于桥本甲状腺炎合并甲状腺结节或甲状腺肿大的患者，应积极给予进一步检查及治疗。
篇9
淋巴瘤分布广,危害大
何教授说,淋巴瘤是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤,主要发生在淋巴结。由于淋巴组织遍布全身各处,而且同血液系统和免疫系统密切相关,因此,淋巴瘤可以发生在身体的各个部位,如心、肝、脾、肺等。
淋巴瘤最常见的临床表现就是淋巴结肿大,尤其是颈部淋巴结的肿大。此外,部分淋巴瘤患者可呈持续高热,也可间歇低热,少数有周期热。多数患者有体重减轻的表现,在6个月内减少原体重的10%以上。有的患者还会出现全身无力、消瘦、食欲不振、盗汗、贫血等。
用自摸做首次排查
由于所有的淋巴瘤均以无痛性、进行性淋巴结肿大为主要表现,何教授推荐一个简单的“扪诊”方法――自摸。因为多数淋巴瘤患者先在浅表淋巴结发病,如颈部、腹股沟和腋下淋巴结,这些部位都很容易摸到。
通常,当病原体侵入人体发生感染时,淋巴结会肿大疼痛,炎症消失后淋巴肿块也会自然缩小。所以如果发现自己淋巴结出现无痛性、进行性肿大且可以排除明显诱发淋巴结增大的原因(比如炎症)外,就应去医院做相关检查,以排除淋巴瘤的可能性。另外,患者如果出现淋巴结肿大,经过治疗无效,也要警惕是不是有罹患淋巴瘤的可能。
首次治疗非常关键
何教授说,对于淋巴瘤而言,首次治疗成功与否,决定疾病能否得到控制,也就是说第一次的治疗方案至关重要。但目前国内不少淋巴瘤患者首次治疗时未予充分重视,治不好了才找名医名院、用贵药治疗,结果反而引发耐药性。如果患者一开始就能在专科医生指导下,进行合理治疗,就有可能取得较好治疗效果,患者可以存活20年以上。
据介绍,联合化疗和放射治疗是当今治疗恶性淋巴瘤的主要手段,外科手术主要参与最初的淋巴结活检和可能的剖腹探查诊断部分,以及原发于胃肠道、泌尿系、肠系膜及肝脾的恶性淋巴瘤。何教授说,治疗效果的好坏受诸多因素影响,包括病理类型,病期早、晚,肿瘤对治疗敏感性、耐受性等。因此患病后一定要配合医生接受足够的治疗,争取得到控制,千万不要自己乱治以致延误病情,更不要相信江湖郎中的信口开河。
治疗要科学合理,不可蛮攻
对于这类肿瘤的治疗,何教授强调:一是要重视科学、合理、综合治疗,不是十八般武艺都用疾病就会好,有时过度治疗会适得其反;二是要重视中医药,特别是零毒抑瘤方法的充分利用,在淋巴瘤的不同治疗阶段,中医药的方法自有其不同的意义;三是必须充分意识到恶性淋巴瘤的治疗常是一个漫长的过程,早期一定要讲究保存患者的体力,不可“滥杀无辜”,一味蛮攻,否则只会无益而有害。
何教授还用罗京和霍英东存活时间的巨大差异,来比较两种治疗的不同结果。
罗京之死――过度化疗可能是原因之一
罗京所患的“弥漫大B细胞淋巴瘤”是最常见的非霍奇金淋巴瘤,约占该病发病率的30%。尽管预后较差,但据有关统计显示,只要治疗及时、得当,仍有70%的弥漫大B细胞淋巴瘤患者能存活5年以上。
遗憾的是,根据网上公布的信息,罗京主要采取的是西方国家治疗淋巴瘤的模式,也就是大剂量化疗后,进行骨髓移植。这种疗法对于体质强壮的西方人,对于化疗敏感的病理类型确实可以取得良好的疗效。但这种治疗模式有一种弊端,就是很大程度上摧毁患者的免疫系统,以至于很长一段时间无法恢复重建,残存的淋巴瘤细胞肆无忌惮地增殖,进一步削弱人体的免疫功能,从而继发感染,导致脏器功能的急性衰竭等而死亡。罗京最终因心衰抢救无效而去世。
霍英东抗癌成功――中西医结合治疗
与罗京相比,霍英东的抗癌经历更值得借鉴。1983年,霍英东与好友何贤几乎同时患上淋巴瘤,后来何贤赴美做手术,但不久后去世;霍英东则到国内进行中西医结合治疗,之后又多年坚持锻炼,保证肿瘤20多年没复发。
有人说,霍英东之所以患癌后能存活23年,与他本身的身体基础和心境有关。他长期坚持锻炼,注重日常的饮食调理,加上对病情想得开,不当自己是一个患者。虽然身兼商人、政治家等多种角色,生活繁忙,霍英东却一直保持良好的生活规律,凭借科学的治疗方法和个人长期的坚持不懈,迫使癌魔退步。
中西医结合效果显著
从霍英东的抗癌经历可以看出,淋巴瘤尽管凶险,但并非绝症。除少数恶性程度很高的类型外,本病的治疗效果现已大大提高。随着治疗方法的进步,特别是中西医结合,合理配合运用零毒抑瘤和辨证论治,很多恶性淋巴瘤患者可以长期生存且没有任何病痛。
何教授与他所领导的专家小组运用中药零毒抑瘤法系统治疗并观察了78例非霍奇金淋巴瘤患者,涉及各种类型和部位,以颈淋巴、纵膈为多。78例中,除1例死亡,1例失访,1例死于放疗后并发肺部严重感染外,75例依然健在。其中,32例已完全康复,进入康复期调整,14例已恢复工作。22例仍在中西医治疗中。余下20余例正在接受中医药巩固治疗。
篇10
作者单位：457000河南省濮阳市油田总医院
中国是乙型病毒性肝炎的高发区，感染率约8.0%～20.0%［1］，它也是引起肝癌的重要病因之一。B细胞性淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤的30％～40％［2］，非霍奇金淋巴瘤(NHL) 是一组异质性较强的恶性肿瘤，多数起源于B 淋巴细胞，95 %以上的B细胞NHL 表达CD20 抗原。利妥昔单抗(美罗华)是一种人/鼠嵌合的单克隆抗体，能特异性地与B 淋巴细胞表面CD20 抗原结合，杀伤肿瘤细胞，明显提高了CD20高表达的B细胞性NHL的缓解率和生存率。现对我院近10年来收治的，乙肝表面抗原阳性的B细胞性非霍奇金淋巴瘤8例患者治疗体会进行分析总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院进行诊治的8例乙肝表面抗原阳性的B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者，其中男6例，女2例，年龄32~69岁。所有患者均行乙肝病毒表面抗原(HBsAg) 、表面抗体(HBsAb) 、e 抗原(HBeAg) 、e 抗体(HBeAb) 、核心抗体(HBcAb) 检查。所有病例均经淋巴结活检组织病理学检查确诊，免疫组化标志CD20阳性。常规体检，胸腹部和盆腔CT 检查及骨髓检查按AnnArbor 进行准确的临床分期，其中Ⅰ期1例、Ⅱ期4 例、Ⅲ期2例、Ⅳ期1例。
1.2 治疗方法 RCHOP治疗方案：利妥昔单抗375 mg/m2，静脉滴注，先慢后快，最快不超过400 mg/h；环磷酰胺750 mg/ m2，静脉滴注；表阿霉素60 mg/ m2，静脉滴注；长春新碱1.4 mg/ m2，静脉滴注。21 d为1个周期，治疗2个周期后进行评价疗效。
1.3 实验室检查 所有病例治疗前后均常规查血常规、肝功能、肾功能等检查，及进行心电图、胸部和腹部CT及骨髓涂片。
1.4 疗效判断标准 按照非霍奇金淋巴瘤国际疗效判断标准［3］：完全缓解(CR)：无可触及的淋巴结或活检或细针穿刺阴性，CT 扫描可见的淋巴结直径≤1 cm，骨髓形态学或组织学检查正常，至少稳定28 d；部分缓解(PR)：全部可测的病灶较原先缩小50%以上；稳定(SD)：病灶的增大不超过25%以上或缩小不超过50%以上；进展(PD)：全部可测病灶较原先增大25%以上，或出现新的病灶。
1.5 方法 对我院8例乙肝表面抗原阳性的B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者，进行RCHOP治疗方案治疗，并对其疗效及临床不良反应进行分析总结。
1.6 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件采用χ2检验对资料进行分析，P
2 结果
2.1 对我院诊治的8例乙肝表面抗原阳性的B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者，按AnnArbor临床分期并运用RCHOP治疗方案治疗后，疗效分析如下：表1。
总结，8例乙肝表面抗原阳性的B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者，运用RCHOP治疗方案治疗后：完全缓解3例占37.5%、部分缓解3例占37.5%、稳定1例占12.5%、进展1例占12.5%。
2.2 不良反应 所有患者使用RCHOP方案治疗期间，均未发生寒战、心悸、胸闷、支气管痉挛、低血压等反应。5例患者治疗后出现不同程度的中性粒细胞减少、发热、贫血、恶心、呕吐、脱发等不良反应，经予以治疗后均好转，不影响治疗。由于化疗药物的作用，很容易造成肝组织的损伤，肝功能检查结果常常乙肝表面抗原阳性。
3 讨论
非霍奇金淋巴瘤绝大多数来源于B细胞，发病呈逐年上升趋势，目前CHOP方案是治疗侵袭性NHL的标准方案，但长期缓解率不到50%，容易复发和耐药。95%以上的B 细胞NHL 有CD20 抗原的表达，CD20抗原有克隆特异性，是一种非免疫球蛋白产物，参与细胞激活，是B 细胞的特异性标志，仅表达于所有前B 淋巴细胞、未成熟和成熟B细胞，而不表达于造血干细胞、浆细胞和其他造血细胞系，其与抗体结合后，不会发生修饰、脱落或中和，且在血浆中极少有游离抗原，不会与抗体产生竞争结合，因此CD20是非结合性单抗疗法的一个理想靶子。感染HBV 的恶性淋巴瘤患者在化疗期间和化疗后HBV 会产生一定的危害。细胞毒药物可使病毒复制增加，导致肝细胞破坏，因此有HBV 感染的肿瘤患者肝脏已有慢性损害，其代偿能力较差，加之细胞毒药物本身可致肝损害，这些因素均可导致HBV 阳性的淋巴瘤患者化疗后肝损害较HBV 阴性的淋巴瘤患者明显增高。携带HBV 的淋巴瘤患者在化疗期间可出现HBV再度活跃，糖皮质激素是重要的影响因素，HBV2DNA中含有糖皮质激素的应答成分，皮质激素会作用于HBV2DNA，激活HBV 基因表达，使HBV 再度活跃。细胞毒T 细胞是乙型肝炎的主要免疫效应细胞。皮质激素有免疫抑制作用，停药后局部免疫功能恢复，又可出现去抑制反跳现象，细胞毒T 细胞异常亢进，造成大量肝细胞破坏，发生急性肝炎，甚至暴发性肝坏死，导致肝功能衰竭。利妥昔单抗是第一个被美国FDA 批准用于治疗肿瘤的单克隆抗体，它可以安全有效地治疗难治性CD20 阳性B 细胞性NHL，利妥昔单抗除了可以通过补体依赖细胞介导的细胞毒作用(CDC) 、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(AD2CC) 和凋亡机制清除恶性B 细胞外，还可通过使耐药淋巴瘤细胞重新对化疗药物敏感而被细胞毒药物杀死。利妥昔单抗联合化疗治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤，是国外治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的常用方案之一。
我们运用利妥昔单抗作为B 细胞NHL 的靶向治疗药，与CHOP方案联用能提高疗效，且不增加药物不良反应，患者耐受性好，值得临床应用。
参 考 文 献
篇11
一、病理
在胚胎期静脉丛中的中胚层裂隙融合形成大的原始淋巴囊，引流进入中心静脉系统，以后淋巴囊逐渐退化或发展成与静脉平行的淋巴管系统。若原始淋巴囊未与静脉系统相连通，就产生囊状淋巴管瘤。如与淋巴管系统主干不相通，可发生海绵状淋巴管瘤，如少量淋巴囊在淋巴管系统形成时被分隔，则形成单纯性淋巴管瘤。因颈静脉囊淋巴形成最早。体积最大，所致颈部发生囊状淋巴管瘤最常见。淋巴管瘤是由增生、扩张、结构紊乱的淋巴管所组成，可向周围呈浸润性生长。
二、临床表现
颈部巨大囊状水瘤的存在，可造成胎儿的娩出困难。一般在出生后即可在颈侧部见到软质的囊性肿物，有明显波动感，透光试验阳性。其界限常不清楚，不易被压缩，亦无疼痛。肿瘤与皮肤无粘连，生长缓慢，大小无明显变化。但易并发感染，且较难控制。
还可发生囊内出血，此时瘤体骤然增大，张力增高，呈青紫色，压迫周围器官可产生相应的症状。有的可广泛侵及口底、咽喉或纵隔，压迫气管、食管引起呼吸窘迫和咽下困难，甚至危及生命。有部分淋巴管瘤在发展过程中，会自行栓塞退化，或在感染后，由于囊壁内皮细胞被破坏，在感染被控制后自行消退。
三、诊断
1、颈后三角区囊性肿块。具有向四方(锁骨上下、口底、气管食管旁及纵隔)蔓延生长的特点，界限常不清楚，多见于婴幼儿，出生时即呈巨大，亦可逐渐长大。
2、囊瘤柔软，一般无压缩性，能透光。表面皮肤正常，不粘连。
3、内容物淡黄透明或乳糜状，偶带血性。镜下可见大量含有胆固醇结晶的淋巴细胞。
4、囊瘤较在累及口底、舌或咽部时，可有语言、呼吸或吞咽障碍。囊瘤位于锁骨上时，可有臂丛受压出现运动障碍或肌肉萎缩。有时气管受压移位。
四、治疗
1、期待自愈
对于较小局限的淋巴管瘤，不影响功能又无碍美观者，可不予治疗。因为部分淋巴管瘤有自然消退的趋势。对于病变虽较广泛，但无呼吸、吞咽困难征象和其他严重并发症者，可暂不作处理，观察随访1～2年，若未见消退或反而增大者，再予治疗。
2、注射疗法
局部注射硬化剂治疗淋巴管瘤，取得较为满意的疗效。由于注射疗法较为简便，对组织破坏少，可避免因手术而可能发生的严重并发症，况且手术往往亦难以完全切除，所以可作为囊状淋巴管瘤的首选疗法。
(1)应用抗肿瘤药物博来霉素(bleomycin)作局部注射疗法
完全消退和显著缩小者可达70%。可能是通过抑制淋巴管内皮细胞的生长和化学刺激物使间质纤维化的双重作用而达到治疗目的。从组织学来看，对间质较多的类型如单纯性和海绵状淋巴管瘤的作用较差，而对间质较少的类型如囊状水瘤的作用较好。博来霉素有水剂和乳剂两种，使用水剂量先配成1mg/mL的浓度，以每次剂量0.2～0.3mg/kg注入淋巴管瘤内，每周1次。3～10次为1疗程。使用乳剂时每次0.6mg/kg，4～6周后重复，总剂量不宜超过5mg/kg，据认为乳剂比水剂效果更好，不良反应较少。注射后l～2周内局部有一过性肿胀，然后逐渐缩小、硬结，但有一定的不良反应，当天或次日有发热38℃左右，偶有腹泻、呕吐。最严重的并发症是肺纤维化。
篇12
CIK细胞；临床试验；免疫治疗；血液系统恶性肿瘤
在过去的十几年里，血液系统恶性肿瘤的治疗取得重大进展，然而远期疗效不尽人意，大部分患者因放化疗的不良反应而痛苦不堪，特别是最易罹患血液恶性肿瘤的老年患者。治疗相关的不良反应导致化疗药物减量甚至停药，导致病情加重恶化［1］。因此，必须寻求其他有效的、不良反应少的治疗方法。近年来，获得性免疫治疗作为一种新的方式，在肿瘤治疗中显示出突出作用，成为一种辅助治疗甚至是替代性治疗方式。通过激活机体自身免疫系统触发机体抗瘤反应，调动机体自身机制更好地识别并杀伤肿瘤细胞。在众多的生物免疫治疗方法中，获得性细胞免疫治疗利用CIK细胞重建机体免疫机制，疗效可靠。在首批体外及动物试验中，CIK细胞对转染的造血细胞显示出很高的细胞毒效应［2，3］。最新的临床试验文章显示，CIK免疫治疗对不同类型肿瘤，尤其是实体瘤患者具有明确的抗瘤效应并显著提高无进展生存及总生存率，无明显不良反应，患者耐受性好，可重建晚期肿瘤患者的免疫系统，提高生活质量［4~8］。CIK细胞较其他免疫细胞扩增迅速，具有更强的抗瘤活性［3，9］，可通过分离人外周血单核细胞（PBMC），在体外与IFN-γ、抗CD3抗体及重组人白介素-12共培养获得。通过体外培养，CD56-和CD56+两种主要的CD3+T细胞被分离，两者具体比例依赖于培养过程的具体操作。其中CD3+CD56+细胞表型被认为具有超强的抗瘤能力。这类细胞同时具有T淋巴细胞的强大抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤的优点，对多种肿瘤细胞具有细胞毒作用。而这些CD3+CD56+细胞并不是来源于NK细胞，而是来源于虽通过HLA限制性但仍然被残存的同种异体反应所排斥的CD3+CD56-细胞［3，11，12］。
1作用机制
CIK细胞的抗瘤活性是穿孔素介导的，依赖于细胞间直接接触，通过NKG2D细胞表面受体发挥作用，用NKG2D抗体或siRNA阻断NKG2D后，CIK细胞丧失了不依赖TCR的抗肿瘤细胞毒性作用。大多数CIK表达NKG2D，它的活性与一个10kDa的衔接分子DNAX活性蛋白相关，在高浓度IL-2的作用下，CIK细胞中DNAX蛋白表达上调，而与CD3+CD5+细胞比例无关。所有实体瘤及血液系统肿瘤高表达DNAX配体，典型的有MHCⅠ类链相关分子(MIC)A/B以及UL16结合蛋白家族成员［14~16］。CIK细胞同样表达其他一些活化的NK细胞受体，例如DNAM-1、NKp30、NKp44和NKp46，这些受体被认为与肿瘤细胞识别有关，但在CIK细胞抗瘤中的作用知之甚少。最终分化的CIK细胞同时表达CD45RA+、CCr7-、CD11a+、CD62-/+、CD27+、CD28-，分化后期的CD3+CD56+细胞较早期的CD3+CD56-细胞拥有更多的效应特征［11，17］。CD56在CIK的细胞毒效应中发挥重要作用，抗CD56的单克隆抗体GPR165可以显著减少CIK对三种CD56+造血系统肿瘤细胞(AML-NS8、NB4和KCL22)的裂解作用。而对CD56-的肿瘤细胞(K562、REH和MOLT-4)无影响。通过siRNA敲除CD56的CIK细胞对CD56+的肿瘤细胞效应降低，而用慢病毒的短发卡RNA转染肿瘤细胞的CD56，可以显著降低肿瘤细胞对CIK的敏感性［18］。研究发现脐血来源和外周血来源的CIK细胞通过不同的通路对B细胞性ALL具有细胞毒性效应，如NKG2D通路和TRAIL通路，而不同的作用机理不仅取决于不同来源的CIK细胞，同时也取决于不同类型的肿瘤细胞［19］。多种过继免疫治疗使用不同的杀伤细胞，例如，标准的淋巴细胞因子活化的杀伤细胞（LAK）、肿瘤细胞浸润的淋巴细胞（TILs），这两类因为低扩增效率和抗瘤活性，临床试验中疗效有限［20］。研究发现，尽管LAK细胞与CIK细胞制备方法相似，都具有非MHC限制性杀瘤活性，但相比而言，CIK具有更高的扩增倍率以及更特异的杀伤肿瘤细胞的能力［9］。因此，根据一系列实验数据，CIK细胞因其本身超强的细胞毒性特点，必定在未来的免疫治疗中发挥重要作用。因此，大量针对CIK抗瘤作用的临床研究如火如荼。本文将介绍和回顾CIK细胞在血液系统肿瘤中的研究成果。
2体外培养扩增方法的改进
1991年，Schmidt-Wolf等［2］创建了一套标准的CIK细胞分离培养程序并被沿用至今。根据这套程序，CIK细胞能够用PBMCs在体外加入IL-2培养而成。然而，时至今日，CIK细胞的分离培养方法仍在不断地被改进，研究者们试图通过各种方法提高细胞的增殖数量和肿瘤特异性细胞毒性。特别值得一提的是加入了除IL-2以外的其他细胞因子，另一研究热点在于在细胞培养过程中如何抑制调节性T细胞（Tregs）活性，Tregs被认为可反向抑制T细胞杀伤活性，抑制Tregs活性认为可以增强T细胞毒性［21］。Lin等［22］发现每2~3天加入IL-16能够增加CIK细胞的增殖率及增强细胞毒活性。CD3+CD56+效应细胞数量同步增加，提高体内细胞毒性杀伤效能。研究发现，Tregs细胞显著减少，因此认为IL-6能够抑制Tregs的免疫抑制作用。在Heninger等［23］的近期研究中报道了类似的结果：加入IL-7较单独IL-2同样可以增加CIK细胞的增殖活性及细胞毒性。有趣的是，同样观察到Tregs细胞的被抑制现象。IL-7转染的CIK细胞具有相同特性［24］。而对于血液系统恶性肿瘤而言，IL-15取代了IL-2的位置，用IL-15刺激增生的CIK细胞对急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤细胞、急性髓性白血病及特异性淋巴细胞白血病细胞显示出较IL-2更强的细胞毒活性［25］。另一项研究中，用IL-15刺激培养的CIKCD3+CD56+细胞数量大幅增多同时伴有Tregs的功能抑制并发现IL-35的减少［26］。在一项针对清除血液系统残留肿瘤细胞的研究中，Deng等［27］发现抗CD20单克隆抗体可通过STAT通路促进CIK细胞的增殖，并通过MAPK/ERK信号通路增强CIK细胞的抗凋亡能力。进一步的研究显示，与IL-21共培养可增加IL-21受体、穿孔素、端粒酶B、FasLigand、γ-IFN以及TNF-α的表达，CD3+CD56+细胞比例增多，但平均增殖率无显著变化［28］。说明IL-21也可作为CIK细胞的共培养因子。更多的证据显示，与DC细胞共培养能够增加抗肿瘤细胞毒性，减少Tregs细胞数量，并且DC-CIK能够增加CD3+CD56+细胞的数量和比例，增加IL-12的分泌［26~30］。
3同种异体免疫反应
在血液系统恶性肿瘤中，CIK细胞的同种异体活性非常重要。因为对于很多血液系统恶性肿瘤患者而言，异体造血干细胞移植是唯一的治愈希望。异基因造血干细胞移植中，起主要效应的是供体淋巴细胞移植后产生的移植物抗肿瘤效应（graftversustumor，GVT）。GVT效应也可用于供体淋巴细胞输注（donorlymphocyteinfusion，DLI）后疾病复发的治疗。而另一方面，供体淋巴细胞同样可以引起严重的移植物抗宿主反应（graftversushostdiseases，GVHD）。CIK细胞在出现GVHD时可以通过免疫屏障发挥重要作用。在一个鼠模型中，CIK细胞通过MHC屏障成功移植并进入荷瘤小鼠体内后，显示出良好的GVT效应以及零GVHD反应［34］。这个研究小组在另一个小鼠模型中发现CIK细胞分泌高水平IFN-γ，能够降低GVH活性，而从IFN-γ敲除动物模型中扩增的CIK细胞会加剧GVHD［35］。有趣的是，CIK的不同细胞亚群发挥不同作用，或者具有抗瘤活性，或者导致异体免疫反应。具有抗瘤活性的主要为CD3+CD56+细胞，而CD3+CD56-细胞则主要与异原性免疫反应，即排斥反应有关。这说明消除CD3+CD56-细胞能够减少GVHD而不影响肿瘤杀伤效能。这为我们应用CIK细胞通过HLA屏障治疗肿瘤提供了新的思路［12］。
4自体CIK的临床Ⅰ期研究
最早的关于CIK细胞治疗恶性肿瘤的临床研究来自于Schmidt-Wolf等人［10］，在这项研究中，一例54岁的滤泡性淋巴瘤患者，在2个周期内接受了1.84×109的自体CIK细胞，没有任何不良反应，骨髓增生完全缓解（CR），患者临床症状显著改善，血浆IFN-γ及TGF-β增多。Leemhuis等［36］连续报道了自体干细胞移植（HSCT）后复发的淋巴瘤患者的一期临床治疗。9例淋巴瘤患者，年龄23~67岁，7例为进展期霍奇金病(HD)，2例B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），9例患者共进行了21次输注，单次治疗量1.0×109~1.0×1010细胞数，无不良反应发生，3例HD患者和1例NHL患者治疗有效，2例HD获得PR，2例SD，其中1例SD维持18个月。除6例晚期转移实体瘤患者外，在一项Ⅰ期临床试验中，Olioso等［37］纳入6例进展期淋巴瘤患者，每例患者平均CIK细胞输注量为7×109（2.2×109~21×109），3周为一个周期，每周3次，1例中心母细胞—中心细胞性（CB-CC）淋巴瘤患者获得CR，并维持44周，其余患者对CIK细胞治疗无临床反应。个别患者仅出现低热反应。值得注意的是，免疫效应，如IFN-γ和TNF-α的显著升高，仅在治疗有效的患者中被观察到，而临床无效的患者无明显改变。杨波等［38］研究发现，9例老年B细胞性恶性淋巴瘤患者输注2×109~3×109CIK细胞后，静脉注射IL-2单次剂量1×104单位/天，连续10天，每4周重复，7例患者完成8周期治疗，2例患者完成4周期治疗，所有患者均未出现不良反应，淋巴瘤相关症状得到缓解，生活质量明显提高，CD3+、CD3+CD8+和CD3+CD56+T细胞比例升高，非特异性肿瘤标志物，例如β2微球蛋白和乳酸脱氢酶(LDH)水平下降。总体来讲，9例中8例患者获得CR，试验结果令人兴奋。刘洋等［39］采取了同样的治疗方式治疗6例骨髓增生异常综合征的老年患者，CIK细胞治疗后CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞比例明显升高，所有患者均未出现严重不良反应。CIK细胞治疗有效地减少了MDS患者感染的发生，缩短了高热时间。在疾病稳定期，CIK细胞输注可减少红细胞的输注量，稳定血红蛋白水平，患者生活质量提高。但不能改变MDS向高危亚型转化的自然病程。此实验中患者未接受促红细胞生成素治疗。下一步Ⅰ期试验［40］，20例患者，年龄57~93岁，平均83岁，9例淋巴瘤，7例MDS，2例多发性骨髓瘤（MM），3例慢性淋巴细胞白血病（CLL），1例急性髓性白血病（AML）。同样，输注2×109~3×109CIK细胞后，静脉注射IL-2单次剂量1×104单位/天，连续10天。6例患者完成4个周期治疗，14例患者完成8个周期循环。以CD3+、CD3+CD8+和CD3+CD56+T细胞的增加为免疫治疗阳性。同时β2-微球蛋白和乳酸脱氢酶(LDH)显著降低。3例患者治疗中出现不适及低热，对症处理后症状消失，治疗结束后，11例患者获得CR，7例PR，2例SD，其中，9例淋巴瘤患者中有5例临床状态得到改善，甚至有3例从PD到CR，4例患者维持CIK治疗前状态，其余11例临床症状获得改善，其中9例达到CR或PR。KPS评分从平均57分提高至83分。研究小组进行的另一项研究中，9例弥漫性大B细胞淋巴瘤的老年患者（65~90岁）在接受了4个周期R-CHOP方案化疗后，7例达到PR，2例CR，9例患者均接受了8周期上述CIK加IL-2的治疗，单次输注5.0×109~1.0×1010CIK细胞，2例出现乏力低热。截止研究终点，9例患者全部达到CR，在23~35个月的生存期内，淋巴瘤相关症状显著改善。同样观察到CD3+、CD3+CD8+和CD3+CD56+T细胞显著增高［41］。采用同样的方法，研究小组评估了CIK细胞对B细胞急性淋巴细胞白血病（CLL）的疗效。这一次不同的是，用于治疗免疫缺陷性疾病的胸腺肽α1用于试验，胸腺肽α11.6mg/d，皮下注射，隔日1次；每次回输CIK细胞数为4×109~6×109，回输后应用IL-21mU/d，皮下注射，第1～10天。28d为1个疗程。结果表明，胸腺肽α1增强免疫治疗后体外诱导CIK细胞在扩增数量、效应细胞扩增倍数、比例及体外杀瘤活性4个方面均明显高于胸腺肽α1治疗前。5例患者共接受46个疗程的CIK细胞联合IL-2治疗，未观察到明显不良反应。治疗后5例患者一般情况得到不同程度改善，CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞比例明显升高，血清β2微球蛋白水平显著下降，感染频次减少，程度减轻，3例由部分缓解(PR)达到完全缓解，1例由疾病稳定(SD)达到PR，1例由疾病进展达到SD［42］。Yang等［43］报道了1例68岁男性患者，患进展性难治性多发孤立浆细胞瘤伴多处骨质损害，CIK细胞每月输注一次2×109~8×109，共21个周期，所有骨损达到缓解，患者获得CR，直到随访结束。临床一期自体CIK细胞治疗中少有报道抗肿瘤治疗无效的。5例老年急性髓细胞白血病（AML）共接受46个周期的CIK细胞输注治疗，回输后所有患者均未出现不良反应，CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞比例显著增高，感染发生率以及高热持续时间明显降低，值得一提的是，CIK细胞治疗能够大大减少患者所需输血次数。研究认为CIK细胞输注虽不能改变病程的转归，但在患者疾病进展期以及终末期，采用化疗联合CIK治疗可使患者病情一度平稳，延长生存时间［44］。
5同种异体CIK临床Ⅰ期研究
2007年，Introna等［45］首次报道CIK在同种异体造血干细胞移植后复发患者中的肯定疗效。11例患者平均年龄53岁（24~62岁），4例AML，3例HD，1例pre-BALL，1例CMML，2例MDS。6例接受有血缘关系造血干细胞移植，5例接受无关供体造血干细胞移植。除2例外，其余9例患者接受低强度预处理，平均移植315天后，给予1~7次CIK回输，每3~4周1次，平均回输量12.4×106（7.2×106~87.4×106），尽管回输被视为安全无副作用，在最后一次回输后30天内4例患者发生了急性GVHD，其中2例发展为广泛性慢性GVHD(Ⅱ级)，然而，这些GVHD仅发生于CIK细胞回输前接受非血缘供体移植的患者，因此不能结论为GVHD由异体CIK细胞引起。实验结果6例未从CIK细胞中获益，最终死亡。1例获得SD，1例PR，3例获得CR。2012年，Laport等［46］报道了另一种CIK治疗方法。18例接受可配型的直系亲属的造血干细胞移植，平均年龄53岁，其中NHL5例，AML3例，MM3例，CLL2例，ALL2例，MDS2例，HD1例。12例接受低强度移植，6例接受清髓性移植，16例在接受CIK免疫治疗前行减瘤治疗，包括化疗、激素治疗以及手术、供体淋巴细胞输注。平均输注时间在复发后4个月（1~34个月），给以一次性注射不同剂量，1×107（4例）、5×107（6例）、1×108（8例）细胞数/Kg，发生GVHD2例，自限性慢性GVHD1例。平均总OS28个月，平均无事件生存时间4个月，8例随访期间内1~69个月因复发死亡（平均20个月）。实验显示CIK治疗后，肿瘤缓解期与异基因移植平均时间有所延长。在另一项研究中，脐带血来源的HLA匹配的CIK细胞被用于复发的急性白血病患者脐带血移植后，无急慢性副作用发生。1例出现Ⅲ级GVHD的部分伴随症状［47］。Linn等［48］报道了对各种个体化化疗方案和供体淋巴细胞输注不敏感的患者，行CIK细胞治疗后的喜人成果。8例AML，3例ALL，3例HD，1例CML，1例NHL。16例患者共接收55次CD3+细胞输注，剂量范围从1×107~2×108/kg不等，3例出现急性GVHD，经过治疗好转，6例患者未从治疗中获益，5例患者因为同时应用了其他治疗手段，临床疗效未评估。最终，2例ALL，2例HD，1例AML患者被认为CIK治疗获益。
6Ⅱ期自体CIK细胞临床试验
江浩等［49］对41例化疗前急性白血病患者CIK治疗的有效性进行了研究。19例患者化疗前接受CIK治疗，22例患者单纯化疗作为对照组。两组化疗方案基本相同。免疫化疗组中，8例患者接受4个周期，2例患者接受3个周期、5例患者接受2个周期、4例患者仅1个周期CIK细胞治疗。平均细胞输注量（14.2±8.5）×109/L，化疗后评估，所有患者获得CR并持续超过6个月，1年后随访，CIK组73.4%患者持续CR，对照组27.3%。因此，化疗前接受CIK细胞治疗的患者获得CR比例显著高于单纯化疗组，并且，3个周期及以上CIK治疗疗效较少于3个周期者有统计学差异。联合治疗组所有患者随访期结束前保持CR，然而，9例中有4例CIK治疗少于3个周期的患者在随访期结束后复发。另一项研究中，13例通过自体干细胞移植获得临床缓解的AML患者和11例残留病灶PCR检测后伊马替尼治疗的CML患者接受了CIK治疗，其中11例AML、10例CML成功取得自体CIK，接受了每3周一次的CIK输注治疗。AML中，3例1次、1例2次、5例3次、2例4次CIK细胞输注。平均输注时间为HSCT后16天（13~37天），也就是血细胞减少恢复后的时间。CML组，所有患者接受4次输注。AML组单次平均回输细胞数为2.72×109（1.3×109~78.6×109），CML组为25.72×109（13.76×109~54.94×109）。发热是唯一的副作用，对症处理后症状消失。研究结果显示，无复发存活期较历史对照组无统计学差异，两组患者均未从CIK治疗中获益［50］。钟国成等［51］研究了CIK联合DC对多发性骨髓瘤的临床疗效。16例患者随机分为两组，一组单纯化疗，另一组化疗联合DC-CIK治疗，PBMC体外经GM-CSF和IL-4培养后加入多发性骨髓瘤细胞裂解物获得DC，CIK和DC以单次2.5×109~5×109的细胞数输注，免疫治疗后，CD3+/CD8+和CD56+细胞数显著上升，同时，HSP70和TH1/TH2比例增高，而炎症因子TGF-β、β2微球蛋白和CD4+CD25+调节T细胞减少。研究结果，两组OS分别为42.9个月和33.6个月，有统计学差异，联合治疗组的QOL评分以及临床指标均优于单独化疗组。Wang等［52］用超低剂量吉西他滨（10mg，d1~5）联合CIK细胞（每次2×109~8×109，共3次），治疗2例由骨髓增生异常综合征转化的急性髓系白血病取得良好疗效，骨髓增生改善。
7总体疗效和毒副作用
汇总以上数据，208例患者年龄从18~93岁，平均53岁，参加了18项临床试验，最少的接受1次输注治疗，最多的接受21次CIK输注治疗，平均5.5次，中位数3.5次，单次细胞数1×108~2.8×1010，平均5×109，自体CIK治疗107例，有效率55%（CR+PR+SD），50例接受异体CIK治疗，有效率20%，另外51例患者行CIK联合常规化疗，73.4%达到CR。值得注意的是，所有患者免疫力增强、感染次数减少、高热时间缩短，必须输血次数减少。CIK输注后唯一的副作用为低热（37.5~40℃），发生率为26.37%，但症状不超过24小时并且易于处理，GVHD发生率为14%，但均发生在造血干细胞移植和供体淋巴细胞输注患者，因此不能结论为GVHD由异体CIK细胞引起。在一项研究中，2例患者出现一过性的心律失常，但没用直接证据表明是由于CIK输注引起。
篇13
1 资料与方法
1.1一般资料:40例早期乳腺癌患者,发育良好,年龄30～55岁。其中左侧22例、右侧18例,所有患者都位于边缘区,外上象限24例(60%),外下象限4例(10%),内上象限8例(20%),内下象限4例(10%)。术前肿瘤直径均≤3cm。对于肿瘤较大并且保乳意愿强烈的患者,术前行辅助化疗。
1.2手术方法:病变位于上象限者采用弧形切口,下象限者采用放射状切口,同时加腋窝处顺皮纹方向切口。如术前已有明确病理诊断者,遵循无瘤操作原则先行腋窝解剖,然后再行肿瘤扩大切除术,其中单纯行肿瘤扩大切除术18例,肿瘤扩大切除术+前哨淋巴结清扫5例,肿瘤扩大切除术+前哨淋巴结清扫+腋窝淋巴结清扫5例,肿瘤扩大切除术+腋窝淋巴结清扫术12例。肉眼切缘距肿瘤2cm以上,四周及基底切缘送冰冻病理至无癌组织残留为止。前哨淋巴结活检方法为核素法或联合法,腋窝清扫范围包括胸大小肌间隙及berg分级I、II级水平腋窝淋巴结,即背阔肌前缘至胸小肌内侧缘范围内的全部淋巴结。
1.3辅助治疗:术后8例先放疗后化疗,6例化疗3周期后放疗,放疗结束后再化疗3周期(夹心式),26例6周期化疗结束后再放疗。化疗方案:CMF32例、CAF 8例(CerbB―2 阳性),共6周期。辅助放疗采取全乳腺切线野X线照射50Gy,共5周;后缩野对瘤床以电子线追加照射10～16Gy,有腋窝淋巴结转移者酌情考虑加照患侧腋窝引流区、锁骨上、下区及内乳区。对于雌、孕激素受体阳性患者进行内分泌治疗,未绝经的患者予三苯氧胺或法乐通5年,绝经后患者予芳香化酶抑制剂5年。
1.4疗效评价:按国家“十五”攻关课题“早期乳腺癌规范化保乳综合治疗的临床研究”采用的美容评定标准[1]进行判定。
2 结果
随访6～48个月,全部患者无瘤生存(无局部复发、无远处转移)。经疗效判定,优良33例,优良率达82.5%。
3 讨论
近年来,早期乳腺癌的保乳手术越来越受到重视并正在逐渐推广。一般认为,保乳手术的适应证是肿块≤3cm,肿块边缘距最小距离≥2cm,必须有足够的大小,术前钼靶摄片排除多中心病灶及多处细小钙化点。对病理类型及腋窝淋巴结状况无特殊限制,但对肿瘤含广泛导管内成分(EIC)的患者则应慎重[2],也有人认为EIC应为保乳手术的禁忌。本组患者均符合上述要求。关于肿块的切除范围,我们的体会是:发育良好,切除范围稍大只要外形变化不大,还是切除肿块周围2cm的正常乳腺组织较为安全,特别是对初期开展保乳手术的医生。无论切除范围如何,必须快速冰冻病理报告切缘阴性。腋窝淋巴结清扫的切口选择应遵循个体化原则,既要充分暴露方便手术又要兼顾美容效果。对外上象限的肿块,在局部切除后向外上沿腋窝前壁延长切口即可很方便的作腋清扫,对内侧肿块可另选切口,我们多选择沿外侧轮廓线向上延至腋窝前壁,腋窝暴露十分清楚,术后美容效果理想。保乳术后的辅助治疗主要包括化疗、放疗和内分泌治疗等。本组40例患者中行单纯肿瘤扩大切除术18例,肿瘤扩大切除术+前哨淋巴结清扫5例,肿瘤扩大切除术+前哨淋巴结清扫+腋窝淋巴结清扫5例,肿瘤扩大切除术+腋窝淋巴结清扫术12例。术后按CMF(CerbB-2 阳性则用CAF)方案进行化疗并加放疗,对于雌、孕激素受体阳性患者进行内分泌治疗。结果表明,治疗后经6～48个月随访,本组全部无瘤生存(无局部复发、无远处转移),其中优良33例,优良率达82.5%。因此,我们认为在严格掌握适应证的前提下,对早期乳腺癌患者进行保乳手术疗效确切,是有效的治疗方法。
