引论：我们为您整理了13篇临床药理学综述范文，供您借鉴以丰富您的创作。它们是您写作时的宝贵资源，期望它们能够激发您的创作灵感，让您的文章更具深度。
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2临床路径管理在国内外的应用
临床路径起源于美国，20世纪70年代末，美国波士顿的新英格兰医学中心是世界首家采用临床路径概念和做法的医院。1990年该中心选择了某些病种的患者在住院期间按照预定的医疗护理计划，既可缩短平均住院天数和节约费用，又可达到预期治疗效果。现在美国近60%的医院在使用临床路径。澳大利亚Westchester医疗中心在1997年起又把临床路径用于心脏瓣膜修补、瓣膜置换术、先天性心脏病手术等。2005年，德国在全国推行了临床路径新型服务模式的改革，结果全国平均住院日缩短了20%～30%，医院的数量从2000多家裁减到1400家，病床从45万张减至30万张［2］。1995年2月，台湾林口长庚医院中心开展了经尿道前列腺切除术的临床路径［3］。1996年第四军医大学研究人员在国内较早报道了临床路径在美国医院中的应用。1998年以来，北京、天津、青岛、重庆、成都和广州等国内的一些城市的大医院相继引入临床路径的管理模式，并开展了部分临床路径的研究和试点工作。卫生部于2009年组织制订了22个专业112个病种的临床路径，并下发了《临床路径管理指导原则》，从2010年1月起在试点医院开展试点工作［4］。
3临床药师在实行临床路径管理的作用
临床药学(clinicalpharmacy)起源于20世纪60年代，在美国45%的医院设有临床药师职位，而且多由具有药学博士学位的药师担任。我国临床药学工作虽起步较早，但一直发展缓慢，各地区间发展也不均衡。临床药学是现代医院药学的核心，是药学与临床相结合，面向患者，以患者利益为中心，以确保患者用药安全、有效、经济为主要内容的应用科学。目前，我国医院主要开展了4种临床药学服务模式，即全科临床药学服务模式、专科临床药学服务模式、门诊药学咨询模式和多层次临床药学服务模式［5］。临床药学是以患者为对象，运用现代医药学理论与技术，密切结合临床，研究药物应用的安全性、有效性、合理性及开展药物安全性和药效临床评价的药学分支学科。然而近年来由于多种因素致药物不良反应有逐年上升的趋势，仅据WHO近几年统计报道，在临床发病率中约30%属于药源性疾病，因药物不良反应住院的患者占住院患者的3%～5%［6］。药物不良反应是一个关系到人民生命与健康的社会问题，虽大多数药物不良反应轻的患者可耐受或经过治疗可恢复，但某些严重不良反应则能使患者致残、致死。在临床路径管理中，临床药师可进行药学监护，并作客观评价，及时与其他相关专业的专家沟通，提出临床路径药物治疗的调整意见，以提高药物的治疗效果，减少药物不良反应。我国不合理用药者占用药者的12%～32%，其不合理用药形式主要为:无明确用药指征、违反禁忌证与慎用证、剂量过大或不足、疗程过长或过短、剂型不适当等，其中选药不当、用药品种过多、配伍禁忌最为突出［6］。因各种新药层出不穷、老药新用也屡见不鲜，同时由于临床医师的专科化发展，医师对非本科室常用药不太熟悉，有时也难以做出用药安全、合理、有效的决策。临床药师对本专科药物的药效学、药动学、适应证、禁忌证、剂量、用法、频度、疗程、不良反应、相互作用、对检验指标是否有影响、特殊患者(孕妇、老年患者、肝肾功能不全)乃至是否可公费等情况均有着充分的了解，可为临床路径药品的选择提供合理而标准的药物种类。基于国家药物法规政策、国内外循证医学与循证药学的成果及各类临床治疗指南，提供最佳的药物治疗建议，避免应用不必要的药物。基于药物经济学原则，为临床路径治疗方案提供价格适宜、质量可靠的药品;对特殊情况导致的路径更改或药物治疗方案变更有预期的准备。饯珊珊等［7］比较了成人社区获得性肺炎患者在临床路径及非路径中的住院天数、住院总费用、住院药费、住院药费占住院总费用的比例等。结果表明，临床路径管理组的住院天数、住院总费用、住院药费等有明显下降。所以评估药物治疗成本是临床药师参与临床路径管理的主要工作之一。
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2高影响因子的药理学和药学类期刊稿件的来源
经查阅各刊投稿须知发现，高影响因子的药理学和药学类期刊对其刊载的论文研究领域和研究范围的定位非常清晰，对稿件的学术质量也有严格的要求，如NatureReviewDrugDiscovery［4］刊载的综述性论文定位在药学领域中最高质量、具有权威性并通俗易懂的文章。这些期刊的稿件多数来源于编辑主动约请相关专家或知名学者撰写。
2.1综述类期刊
综合类期刊对稿件来源的要求可归纳为以下4种:(1)要求作者是相关研究领域的学科带头人和资深学者，这些作者都是约请的。这些期刊有NatureReviewDrugDiscovery，AnnualReviewsPharmacologyandToxicology［5］，DrugResistanceUpdates［6］和TrendsinPharmacologicalSciences［7］。(2)多数稿件来自约请的专家;对于自由来稿，要求作者预先与主编联系，提交论文提纲，得到认可方可开始准备稿件，如PharmacologicalReviews［8］，Pharmacology＆Therapeutics［9］和DrugDiscoveryToday［10］。(3)由执行编辑和主编策划每期主题，相关的特约知名学者供稿，如AdvancedDrugDeliveryReviews［11］，CurrentOpinioninPharmacology［12］。(4)要求作者预先提交稿件写作提纲，需主编认可;少数自由来稿，如MedicinalResearchReviews［13］，DrugMetabolismReviews［14］。正是对期刊稿源的高要求，使这些综述类期刊中的综述和述评能够反映各学科的最新研究前沿和研究热点，起到引领学科发展的作用。因此，这些期刊在学界的影响力较大，被引用频次也很高，对于研究人员具有较大的参考价值。
2.2以原创性研究论文为主的期刊
以原创性研究论文为主的4种期刊中，两种涉及临床药理学研究，两种涉及药剂学研究。期刊中的原创性研究论文多来源于自由投稿，但需经过严格的同行评议;少数综述性论文源于特约专家的稿件或要求作者预先联系编辑并提交论文提纲得到许可后再正式投稿。这些期刊近年来注重组织专刊或主题专栏;如ClinicalPharmacology＆Therapeutics［15］自2008年每年在2月组织专刊，并在其学会网站上提前预告出版的主题栏目，吸引相关作者投稿;Neuropsychopharmacology［16］在2009年组织过4次主题专栏;JanuralofControlledRelease［17］每年组织会议专刊或专栏;MolecularPharmaceutics［18］(2004年创刊，双月刊)自2006年开始每年都组织3～5次主题专栏，是4种以原创性研究论文为主的期刊中组织专栏最多的一种。从这里看出，新创办的学术期刊更注重主动组织相关学科研究热点和生长点的主题专栏，吸引读者阅读，提高期刊的影响力。
3稿件的约稿和组稿方式
高影响因子的药理学和药学类期刊的稿件多经过编辑约稿和组稿而来的，特别是综述类期刊。这些编辑本身就是本学科的知名学者教授，非常了解本学科研究领域的研究前沿，知晓相关权威专家和学科带头人。因此，利用自身的学术影响力容易约请到权威专家的稿件。同时，这些药学期刊具有较高的学术影响力和声誉，特约专家也愿意在这样的期刊上发表文章。一般约稿的方式有:(1)编辑直接约请作者，如DrugResistanceUpdates，DrugDiscoveryToday。(2)先由副主编推荐作者，再由编辑约稿，如PharmacologicalReviews。(3)执行编辑或主编选题组织专刊并约稿，如NatureReviewDrugDiscovery。(4)由编辑邀请某专业权威专家作为主题栏目特约编辑，再由特约编辑约请该专业相关专家学者供稿，如CurrentOpinioninPharmacology。(5)通过分析作者最常引用的关键词寻找主题，约请相关学者的稿件，如MolecularPharmaceutics。
4讨论及思考
4.1高水平综述性论文对药学期刊的影响高影响因子的药理学和药学类期刊均出自于世界上医学科技期刊出版大国［19］，这些期刊中多数为综述类期刊。分析结果表明，无论是来自营利性的学术出版商还是非营利性的科技社团，综述类期刊的载文量都不高(表1)，说明这些期刊更注重稿件的学术质量，而非数量。高水平的综述性论文一般被引用频次较高，对学术期刊影响力的贡献较大。因此，积极主动约请专家学者撰写高水平的综述性论文，有利于提高学术期刊的影响力。
4.2约稿和组稿对药学期刊的影响
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[1]梁惠芳，柳启沛.175例60~79岁老人核黄素营养状况及抗氧化指标的研究.营养学报，2009，21(2)：143-148.
[2]刘欣，胡朝辉.氧化-抗氧化体系与不同类型白内障之间关系.广东医学，2007，22(7)：594-595.
[3]刘蕙珍，雷俊阳.PHA及rhIL-2对新鲜分离肝细胞体外实验观察.川北医学院学报，2006，11(4)：59-60.
[4]张惠英.脑活素治疗脑血管疾病临床分析.中华现代内科学杂志，2006，3(6)：690-691.
[5]任军.尼麦角林治疗慢性脑供血不足140例疗效观察.中国实用神经疾病杂志，2006，9(4)：128-129.
[6]许士凯，吴文国.现代抗衰老化学药物研究进展(之二).现代中西医结合杂志，2005，14(17)：2221-2225.
[7]许士凯，李广俊.现代抗衰老化学药物研究进展(之三).现代中西医结合杂志，2005，14(18)：2359-2362.
抗衰老论文参考文献：
[1]赵荣.中医衰老学说及抗衰老研究概况.实用中医药杂志，2006，22（6）：384-385.
[2]孙睦，高普.自组织理论与中医抗衰老研究.中华中西医杂志，2003，4：5.
[3]蒋文波，徐献强，查丽，等.针灸对机体衰老的预防和延缓作用综述.吉林中医药，2006，26（7）：58-59.
[4]吴中朝，王玲玲，徐兰凤.灸法抗衰老防老的理论依据.江苏中医，1994，15（10）：25-26.
[5]朱斐.中医抗衰老的原则和方法.浙江中医药大学学报，2007，31（5）：550-551.
抗衰老论文参考文献：
［1］马历阳.衰老机制和延缓衰老的措施［J］.广西中医学院学报，2001，4(4)：108.
［2］许士凯，王晓东.天然药物抗衰老有效成分研究进展［J］.临床中西医结合杂志，2004，14(19)：2497.
［3］黎雪如.枸杞多糖在微生物和免疫中的影响研究［J］.中医药信息，1998，23(2)：18.
［4］齐春会，张永祥，乔善义，等.六味地黄多糖体外对正常及衰老小鼠脾细胞免疫功能的影响［J］.中国药理学通报，1999，15(2)：157.
［5］甘璐，张声华.枸杞多糖的抗肿瘤活性和对免疫功能的影响［J］.营养学报，2003，25(2)：200202.
［6］王玲，张才军，李维波，等.枸杞多糖-D对四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖的防治作用［J］.河北中医，2000，22(2)：159160.
［7］HarmanD.Aging：atheorybasedonfreeradicalandradiationchemistry［J］.JGerontol，1956，11：298.
［8］王斌，李卫平.枸杞总提取物抗衰老作用的实验研究［J］.中国临床药理学与治疗学，2000，5(4)：298.
［9］徐承水，房玉珍.枸杞的主要成分药理作用实验［J］.济宁医学院学报，2000，23(3)：16.
［10］戴寿芝．浅析中药抗衰老的免疫调节作用现代［J］.中西医结合杂志，2000，13(2)：219.
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中药药理学；麝香；教学设计
中药药理学是中药学专业人才培养的一门专业课，它是以中医药基本理论为指导，运用现代科学方法，研究中药和机体相互作用及作用规律的一门学科［1］。该课程是连接传统医学与现代医学的纽带，是沟通基础医学与现代医学的桥梁，是中药学的一门重要分支学科，是中药现代化必不可少的内容。中药药理学学习难度在于内容繁多，必须要求学生认真记忆，还需要学生应用已经学过的药理学、中药学等相关基础知识，同时中药药理学设置的学时较少。针对这种教材变厚、内容变多、学时减少的现象，授课教师需要对教学内容进行精心的教学设计，从而提高教学效率与教学质量，使学生在单位时间内学到更多的知识，更好地培养学生的科学思维习惯和能力。
1.学情分析
学情分析是教学设计的起点，主要内容是学生已经懂得了什么，能学到什么，学生容易理解和不理解的是什么，学生学习的差异性在哪里，以及学生学习需要怎么样的合理铺垫和有效引导［2］。教师只有对学情分析的主要内容有了细致的了解和有效的分析后，才能在教学中做到详略得当，有所教有所不教，科学适度。本课程授课对象为中药学专业本科三年级学生，已具备一定的医药学相关知识基础，对与本章相关药物麝香等功效有初步认识，但对药理作用及有效成分认识不够深刻，对药物作用机制尚不明确，需进一步深入探讨。麝香的药理作用和作用机制是本章重点与难点，但学生已经学过药理学，我们将药物某一作用的机制，与药理学中某些药物机制相联系，易于学生理解接受；某些药物的药理作用复杂，学生会觉得需要背诵的内容较多，有一定畏难情绪。
2.教学内容分析
2.1教学目标。
在学情分析基础上，结合教学大纲及教学内容，我们分别设定了学习麝香的知识目标、能力目标和情感目标。
2.1.1知识目标
掌握麝香的药理作用和作用机制；熟悉麝香的有效成分、临床应用；了解麝香的药用来源。
2.1.2能力目标
将麝香功效-药理作用-物质基础互相融会贯通，培养学生从点、线到面的分析思维能力；通过麝香药理作用和临床应用的学习，使学生具备指导麝香临床用药的能力；调动学生学习的主动性和积极性，培养他们发现问题、分析问题的能力；培养学生利用多种信息资源的能力和自主学习的能力。
2.1.3情感目标
促使学生初步用所学中药药理知识将传统中医药理论与现代药理学知识联系起来，认识和理解中药理论的现代科学内涵，加深对祖国传统医学的热爱；激发学生学习中药药理学的兴趣，并产生对中药药理学深入探索的欲望和热情；让学生从化学成分、传统功效、现代药理作用和临床应用整体角度认识中药，培养学生运用普遍联系的观点看待问题，并强化学生中药学的整体观思想。
2.2教学重点与难点。
教学重点为麝香与功效相关的药理作用、主要活性成分及某些作用的机制。教学难点为麝香对中枢神经系统的双向影响及麝香抗炎特点及机制。
3.教学方法
3.1课堂讲授利用多媒体与板书相结合的教学手段。
通过引导、分析、讨论、讲解和归纳总结等过程实施课堂教学。多媒体中适度采用合适的动画、视频和图片，增加学生的感性认识。
3.2采用启发式的综合性问题。
激发学生学习的积极性，使他们能主动整合原有的知识，提取最有联系的旧知识，同化和顺应新知识，发现和分析问题。采用复习、提问等方式，与学生进行互动教学。3.3对课程内容随时进行归纳总结。使其转化为便于学生理解和记忆的知识点，如将麝香的药理作用总结为五方面，并将药理作用与临床应用、不良反应相联系，学生更易于接受。
4.学习资源
4.1教材
我校《中药药理学》选用的教材为彭成主编，全国中医药行业高等教育“十二五”规划教材，全国高等中医药院校规划教材（第九版），由中国中医药出版社，适合中医学类、中药学类、药学类专业使用。教学参考书主要有《中药药理学》，沈映君主编，第2版，人民卫生出版社出版；《中药临床药理学》，向楠主编，中国医药科技出版社出版；《中药药理研究方法学》，陈奇主编，第3版，人民卫生出版社出版。
4.2多媒体课件
结合教学经验制作PowerPoint多媒体课件，充分体现本学科学习特点，课件中多采用视频、图片资料结合适当的文字，构建情景再现意境，激发引导学生的注意力。
4.3网络教学资源
利用校园网网络教学平台，将课程相关教学大纲、多媒体课件、辅助教学资料等上传，同时推荐其他院校优秀的中药药理学精品课资源网址，供学生学习参考使用，增加学生获取信息的渠道，拓宽学生知识面，加强与学生的课后互动与交流。
5.教学实施
5.1复习前课内容，引入情景模式，导出新课。
引入在影视剧中经常出现的情景，古代后宫嫔妃接触或使用麝香后，易流产和不孕，说明麝香有影响子宫平滑肌的作用，那么麝香是否有其他药理作用，产生这些作用的物质基础和机制是什么？从而导出新课，调动学生学习新课积极性。
5.2问题探究，构建新知。
5.2.1简单介绍麝香的药用来源、有效成分和功效：
关于麝香药用来源和功效，学生已经在中药学课程中学过，讲授过程中注意调动学生的积极性，引导学生共同回忆，活跃课堂气氛。有效成分简要介绍，并在后面的讲授中将其与麝香的药理作用相联系。
5.2.2重点介绍麝香的药理作用及作用机制：
结合麝香功效，引导学生思考，麝香有哪些药理作用。对中枢的药理作用，详细介绍其特点，并分析作用环节，便于学生理解。结合多媒体视频，将止血环节关键步骤总结要点书写在黑板上，即①激活血小板；②激活凝血酶；③生成纤维蛋白，进而提出麝香的抗凝血作用机制。在讲授麝香对心血管作用时，结合多媒体图片，引导学生分析，麝香的作用对机体有何影响，培养学生独立分析、思考、解决问题的能力，培养学生由点到面、从局部到整体的科学思维方式。结合多媒体图片，讲授下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴对糖皮质激素释放的调节作用，该部分知识在药理学和生理学中都已经学过，通过机制引导学生自己分析，麝香抗炎的作用部位。归纳麝香各药理作用的物质基础，将麝香功效与药理作用一一对应，教会学生由药物功效推导药物药理作用的思维方法，减轻学生记忆的负担。并引导学生思考，依据麝香的药理作用，它的临床应用与不良反应是什么？
5.3总结归纳，效果反馈。
总结本单元教学内容，明确重点掌握内容。教师总结，提出问题，学生集体回答，教师观察学生参与情况，反馈教学效果，做出即时性评价。5.4自主学习，拓展练习。布置本单元复习思考题并介绍课后自主学习资源。思考题：查阅文献和工具书，麝香的药理作用研究进展是什么？分别采用的是何种实验方法？
6.教学总结
合理的教学设计能够提高教学效率和教学质量，使学生在单位时间内学到更多的知识，更大幅度地提高学生各方面的能力，从而使学生获得良好的发展［3］。我们在对学情和教学内容进行充分分析的基础上，针对本课重点和难点，教学上主要采取启发式课堂讲授与实验、讨论、综述写作等相结合的方式进行，因材施教，激发学生学习积极性。教学时首先进行前课回顾，将新旧知识建立联系，奠定学习新知识的基础，课程讲授中，采用多媒体互动教学的方式，以多媒体课件形式为主，同时将PBL教学法和开放式教学引入课堂中，加深课上与学生的互动。另外，将中药现代药理作用与传统功效主治相联系，减轻学生记忆的负担，教给学生获取新知识的方法。每次课的最后都以简略的文字和图表的形式对本课堂教授内容加以总结，加深学生对内容的记忆和掌握，布置思考题或拓展练习，通过网络教学平台与学生进行课后沟通，同时学生可以通过网络教学平台了解关于中药药理学的相关科研知识，增加与学生的课后互动。中药药理学是一门实验性很强的学科，理论课介绍的大部分中药的药理作用、作用特点均来源于实验研究，但中药的症候和现代药理动物模型有所不同，有些药效和机理还需进一步深入研究。因此，将实验教学与理论课相结合，可加强学生对中药药理学基本知识点的理解和掌握，进一步强化教学效果。
作者：闫宇辉 李红艳 陶小军 徐志立 杨静娴 单位：辽宁中医药大学药学院
参考文献：
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本课程授课对象为中药学专业本科三年级学生，已具备一定的医药学相关知识基础，对与本章相关药物麝香等功效有初步认识，但对药理作用及有效成分认识不够深刻，对药物作用机制尚不明确，需进一步深入探讨。麝香的药理作用和作用机制是本章重点与难点，但学生已经学过药理学，我们将药物某一作用的机制，与药理学中某些药物机制相联系，易于学生理解接受；某些药物的药理作用复杂，学生会觉得需要背诵的内容较多，有一定畏难情绪。
2.教学内容分析
2.1教学目标。
在学情分析基础上，结合教学大纲及教学内容，我们分别设定了学习麝香的知识目标、能力目标和情感目标。
2.1.1知识目标
掌握麝香的药理作用和作用机制；熟悉麝香的有效成分、临床应用；了解麝香的药用来源。
2.1.2能力目标
将麝香功效-药理作用-物质基础互相融会贯通，培养学生从点、线到面的分析思维能力；通过麝香药理作用和临床应用的学习，使学生具备指导麝香临床用药的能力；调动学生学习的主动性和积极性，培养他们发现问题、分析问题的能力；培养学生利用多种信息资源的能力和自主学习的能力。
2.1.3情感目标
促使学生初步用所学中药药理知识将传统中医药理论与现代药理学知识联系起来，认识和理解中药理论的现代科学内涵，加深对祖国传统医学的热爱；激发学生学习中药药理学的兴趣，并产生对中药药理学深入探索的欲望和热情；让学生从化学成分、传统功效、现代药理作用和临床应用整体角度认识中药，培养学生运用普遍联系的观点看待问题，并强化学生中药学的整体观思想。
2.2教学重点与难点。
教学重点为麝香与功效相关的药理作用、主要活性成分及某些作用的机制。教学难点为麝香对中枢神经系统的双向影响及麝香抗炎特点及机制。
3.教学方法
3.1课堂讲授利用多媒体与板书相结合的教学手段。
通过引导、分析、讨论、讲解和归纳总结等过程实施课堂教学。多媒体中适度采用合适的动画、视频和图片，增加学生的感性认识。
3.2采用启发式的综合性问题。
激发学生学习的积极性，使他们能主动整合原有的知识，提取最有联系的旧知识，同化和顺应新知识，发现和分析问题。采用复习、提问等方式，与学生进行互动教学。
3.3对课程内容随时进行归纳总结。
使其转化为便于学生理解和记忆的知识点，如将麝香的药理作用总结为五方面，并将药理作用与临床应用、不良反应相联系，学生更易于接受。
4.学习资源
4.1教材
我校《中药药理学》选用的教材为彭成主编，全国中医药行业高等教育“十二五”规划教材，全国高等中医药院校规划教材（第九版）由中国中医药出版社，适合中医学类、中药学类、药学类专业使用。教学参考书主要有《中药药理学》，沈映君主编，第2版，人民卫生出版社出版；《中药临床药理学》，向楠主编，中国医药科技出版社出版；《中药药理研究方法学》，陈奇主编，第3版，人民卫生出版社出版。
4.2多媒体课件
结合教学经验制作PowerPoint多媒体课件，充分体现本学科学习特点，课件中多采用视频、图片资料结合适当的文字，构建情景再现意境，激发引导学生的注意力。
4.3网络教学资源
利用校园网网络教学平台，将课程相关教学大纲、多媒体课件、辅助教学资料等上传，同时推荐其他院校优秀的中药药理学精品课资源网址，供学生学习参考使用，增加学生获取信息的渠道，拓宽学生知识面，加强与学生的课后互动与交流。
5.教学实施
5.1复习前课内容，引入情景模式，导出新课。
引入在影视剧中经常出现的情景，古代后宫嫔妃接触或使用麝香后，易流产和不孕，说明麝香有影响子宫平滑肌的作用，那么麝香是否有其他药理作用，产生这狴作用的物质基础和机制是什么？从而导出新课，调动学生学习新课积极性。
5.2问题探究，构建新知。
5.2.1简单介绍麝香的药用来源、有效成分和功效：关于麝香药用来源和功效，学生已经在中药学课程中学过，讲授过程中注意调动学生的积极性，引导学生共同回忆，活跃课堂气氛。有效成分简要介绍，并在后面的讲授中将其与麝香的药理作用相联系。
5.2.2重点介绍麝香的药理作用及作用机制：结合麝香功效，引导学生思考，麝香有哪些药理作用。
对中枢的药理作用，详细介绍其特点，并分析作用环节，便于学生理解。结合多媒体视频，将止血环节关键步骤总结要点书写在黑板上，即①激活血小板；②激活凝血酶；③生成纤维蛋白，进而提出麝香的抗凝血作用机制。
在讲授麝香对心血管作用时，结合多媒体图片，引导学生分析，麝香的作用对机体有何影响，培养学生独立分析、思考、解决问题的能力，培养学生由点到面、从局部到整体的科学思维方式。
结合多媒体图片，讲授下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴对糖皮质激素释放的调节作用，该部分知识在药理学和生理学中都已经学过，通过机制引导学生自己分析，麝香抗炎的作用部位。
归纳麝香各药理作用的物质基础，将麝香功效与药理作用一一对应，教会学生由药物功效推导药物药理作用的思维方法，减轻学生记忆的负担。并引导学生思考，依据麝香的药理作用，它的临床应用与不良反应是什么？
5.3总结归纳，效果反馈。
总结本单元教学内容，明确重点掌握内容。教师总结，提出问题，学生集体回答，教师观察学生参与情况，反馈教学效果，做出即时性评价。
5.4自主学习，拓展练习。
布置本单元复习思考题并介绍课后自主学习资源。
思考题：査阅文献和工具书，麝香的药理作用研究进展是什么？分别采用的是何种实验方法？
6教学总结
合理的教学设计能够提高教学效率和教学质量，使学生在单位时间内学到更多的知识，更大幅度地提高学生各方面的能力，从而使学生获得良好的发展。我们在对学情和教学内容进行充分分析的基础上，针对本课重点和难点，教学上主要采取启发式课堂讲授与实验、讨论、综述写作等相结合的方式进行，因材施教，激发学生学习积极性。
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Advanced Research on Penetration Enhancing Effect of Menthol
Abstract：In this paper， the effect of menthol on promoting drugs to penetrate skin， mucous membrane of nasal cavity， stomach intestine， and mouth and the mechanism of it's penetration enhancement are reviewed according to reports over the last 5 years in and out of China. This paper points out menthol which belongs to extractive of traditional Chinese medicine is a valuable penetration enhancer， has a fine perspective of application and provides a foundation for further investigation of penetration enhancing effect of menthol.
Key words：Menthol; Penetration enhancing effect; Mechanism of action
薄荷醇（menthol）又称薄荷脑，学名：5-甲基-2-异丙基-环己醇，是一种非常重要的环萜醇。天然来源主要是唇形科植物薄荷Mentha arvensis var.piperasceus 和欧薄荷Mentha piperita等挥发油中的主要成分，也可通过化学合成而得［1］。十几年来，国内外有不少对其促渗透作用的研究报道，有研究表明薄荷醇在中药渗透促进剂中作用最强，甚至有研究报道对某些药物的作用比氮酮还略强［2］，且属中药提取物，临床应用历史悠久，安全性大，因此是一种很有应用价值的渗透促进剂。现将近5年来国内外有关薄荷醇促渗透作用的研究综述如下。
1 薄荷醇促进药物透过皮肤
由于皮肤角质层屏障的存在及药物自身的理化性质等原因，许多药物对皮肤的透过率很低，难以达到有效的治疗浓度。薄荷醇常被添加于皮肤等外用制剂中，发挥局部止痒、止痛、清凉及轻微局麻等作用。近年来，发现薄荷醇对多种药物的经皮渗透具有显著促进作用。
1.1 抗生素、抗菌类药物
1.1.1 蛇床子素苑振亭等［3］应用离体的人体皮肤，采用改良的Franz扩散池对氮酮、薄荷醇、土荆芥油3种不同渗透促进剂对蛇床子有效部位水醇凝胶中蛇床子素的体外渗透进行了研究。结果表明，薄荷醇能提高药物的稳态流量，增渗倍数为2.00，低于氮酮（3.10），但高于土荆芥油（1.25）。苑振亭等［4］还采用ValiaChien扩散池考察了以上三种促进剂对离体鼠皮渗透性的影响，结果类似，三者的增渗倍数分别为4.38，3.41，3.09。两次实验都表明药物的表观扩散系数分别都有所提高，而表观分配系数却降低。
1.1.2 甲硝唑 许卫铭等［5］比较了薄荷醇和氮酮对甲硝唑透皮作用的影响，发现含2％薄荷醇和2％氮酮均能促进甲硝唑透过皮肤(P0.05)，薄荷醇价格比氮酮低廉，且安全性大，外用有凉，因此认为作为助渗剂具有很大价值。同时许卫铭等［6］研究了不同浓度的薄荷醇对药物透皮吸收影响的量效关系，发现0.5%~2％度浓度的薄荷醇对甲硝唑的促透作用呈线性关系，但4％浓度的薄荷醇促透作用反有所降低，同时2％薄荷醇可使甲硝唑的贮库效应增加，扩散时滞缩短，表明薄荷醇对药物促透作用的强弱并非与其浓度成正比例关系。许卫铭等［7］还发现去除皮肤角质层后薄荷醇对甲硝唑的透皮吸收作用，与不含促透剂的完整皮肤组相比非常显著，但与本身不含促透剂组相比透皮作用不明显，表明其作用主要在角质层；二者对甲硝唑贮库效应也均无显著差异，角质层具有贮库效应。
1.1.3 酮康唑朱健平等［8］采用简单小室模型，多波长面积积分紫外分光光度法研究了薄荷醇对酮康唑的透皮促进作用。结果显示，与不含透皮剂的对照组相比，可显著提高酮康唑的经皮渗透。24 h内3％薄荷醇可使酮康唑的透皮吸收率增加2.16倍。
1.1.4 特比萘芬冯小龙等［9］采用正交函数分光光度法消除皮肤浸出物的吸收干扰，发现1％氮酮和1％薄荷醇对特比萘芬经皮渗透有明显促进作用，且两者合用可明显缩短时滞，并能增加贮库效应。
1.1.5 环吡酮胺、水杨酸 冯小龙等［10］以环吡酮胺和水杨酸为模型药物，研究了透皮促进剂对外用抗真菌药的促透特性。结果1％氮酮和1％薄荷醇联用对环吡酮胺经皮渗透的促进作用明显高于其它组，1％的薄荷醇对水杨酸促透效果最佳，而由1％氮酮、2.5％丙二醇、2.5％油酸、1％薄荷醇合用对环吡酮胺的体外经皮渗透虽具有明显的促进作用和时滞明显缩短，但是与二联使用透皮促进剂比较并无明显优点。
1.1.6 齐多夫定 Thomas等［11］评价了单独或两种不同渗透促进剂及一种渗透促进剂与电流联用对齐多夫定透过离体鼠皮的促进效果。结果显示，单独应用，渗透作用有显著性差异：亚麻酸> 薄荷醇> 油酸> 桉油素>赋形物。桉油素和油酸联用能协同地提高经皮流量，同时减少迟滞时间，而薄荷醇和油酸或亚麻酸联用则未观察到此作用。另薄荷醇或桉油素与电流联用能显著增加齐多夫定的累计渗透量，减少迟滞时间，但未增加稳态流量。
1.2 抗炎类
1.2.1 吲哚美辛 查振中等［12］发现薄荷醇和氮酮使吲哚美辛的透皮速率均极显著增加，分别比对照组增加6.21、4.91和6.92倍；联合应用时，透皮速率比单独应用时显著增加(P
1.2.2 双氯芬酸钠 许卫铭等［15］以兔皮为屏障，研究了薄荷醇及其二组分系统（薄荷醇－月桂氮酮、薄荷醇丙二醇）对双氯芬酸钠的促透作用。结果显示，单独使用丙二醇、薄荷醇和月桂氮酮的药物渗透作用没有它们与薄荷醇联合使用时明显。表明含薄荷醇的二组分系统能增加药物的皮肤通透性。王晖等［16］运用灰关联聚类法，评价了氮酮、薄荷醇、冰片、油酸、蛇床子挥发油对双氯芬酸钠促透效果。结果表明，氮酮、薄荷醇促透效果最好，冰片、油酸、蛇床子挥发油次之。灰关联聚类法可客观地、公正地评价促透剂的促透效果。
1.2.3 奥沙普秦 成明建等［17］采用改进Franz扩散池，比较几种常用促渗剂对奥沙普秦渗透速率的影响。结果显示，氮酮、氮酮+薄荷醇(1∶1)不能明显提高奥沙普秦的渗透速率( P>0.05)，而薄荷醇、丙二醇、氮酮+丙二醇(1∶1)、丙二醇+薄荷醇(1∶1)能显著提高奥沙普秦的渗透速率(P
1.2.4 塞来考昔 Yener等［18］分别以油酸和薄荷醇为渗透促进剂，以离体人体皮肤为屏障，考察了对塞来考昔凝胶剂、乳剂和膏剂3种不同剂型的促进作用。结果表明，油酸促进作用强于薄荷醇，塞来考昔在凝胶剂中的渗透率比乳剂和膏剂中的大。
1.3 抗肿瘤类：氟脲嘧啶(5FU)王晖等［19］探讨了薄荷醇及其分别与氮酮、油酸、丙二醇组成的二组分系统对5FU经皮渗透和贮库效应的影响。结果表明，不同浓度薄荷醇对5Fu经皮渗透均有明显的促进作用，其中含2％浓度的薄荷醇组作用最强；含2％和4％薄荷醇的组有显著的贮库效应。几种促透剂单独应用或与薄荷醇联合应用时，5Fu的经皮渗透均有显著或极显著的增加。
1.4 抗肾上腺素药：普萘洛尔Amnuaikit等［20］研究了薄荷醇、桉油素、丙二醇三种萜类渗透促进剂对以乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮为基质的普萘洛尔膜剂的皮肤渗透促进作用。结果表明，5％和10％薄荷醇对2 mg/cm2普萘洛尔的渗透率分别是24.0 μg/（cm2・h）和28.2 μg/（cm2・h），均低于桉油素，但高于丙二醇。薄荷醇和丙二醇二组分系统的渗透率要低于桉油素和丙二醇二组分系统的渗透率。Zahir等［21］以离体豚鼠腹部皮肤为屏障，研究了薄荷醇对S()普萘洛尔(SPL) 和消旋普萘洛尔(RSPL)的渗透促进作用。发现薄荷醇存在的情况下，SPL的渗透系数高于RSPL，二者增强因子分别为2.12和0.85，与空白组相比迟滞时间均减小。提示薄荷醇对普萘洛尔渗透作用具有对映选择性。Kunta等［22］研究表明以薄荷醇为渗透促进剂的普萘洛尔亲水凝胶基质的对离体鼠皮的渗透性要明显高于空白组（P
1.5 激素类：褪黑激素 Kanikkanna等［23］评价了脂肪醇、脂肪酸及萜类物质对透皮贴剂中褪黑激素在裸鼠皮肤的渗透促进作用。结果，5％的薄荷醇和柠檬烯对褪黑激素的促进作用最大，渗透增强比分别是2.1和2.0（P
1.6 局部麻醉类：利多卡因徐颖颖等［24］采用改良的Franz扩散池，研究了1％，3％，5％的薄荷醇和1％，3％，5％的氮酮以及3％的薄荷醇与3个不同浓度的氮酮联用对利多卡因凝胶离体小鼠皮肤渗透性的影响，发现3％浓度的薄荷醇对利多卡因有明显的促渗作用。
1.7 抗精神药：盐酸氯丙嗪 王晖等［25］采用正交试验方法，在离体透皮实验装置上进行透皮试验最佳处方筛选和确定，并用小鼠进行镇静实验。发现2％的薄荷醇、4％的氮酮、5％的丙二醇及60％的乙醇组成的复合促渗剂对氯丙嗪的体外透皮作用具有显著的促进作用，由此组成的盐酸氯丙嗪透皮液外涂小鼠皮肤后可产生明显的镇静作用。
2 薄荷醇促进药物透过鼻腔粘膜
鼻粘膜和其它生物膜一样具有“脂质筛”的特点，对水溶性化合物及大分子物质透过性很低，常需加入渗透促进剂增强穿透作用，以提高生物利用度。
2.1 呋塞米 王晖等［26］采用大鼠在体鼻重循环方法，研究了呋塞米鼻腔吸收的量效关系及薄荷醇对其鼻腔吸收的影响。结果显示，薄荷醇具有显著的粘膜吸收促进作用，但随着薄荷醇浓度的增加，呋塞米的吸收速率常数反而减少，黏膜促透作用并不随薄荷醇的浓度增高而增强。认为这可能与鼻粘膜的吸收存在饱和现象，或者甚至因薄荷醇浓度增高而阻塞药物的吸收有关。
2.2 胰岛素 王晖等［27］通过建立糖尿病大鼠模型，用薄荷醇预处理鼻腔，对胰岛素鼻腔给药药理生物利用度进行了研究。发现用不同浓度薄荷醇预处理鼻腔后，在2.0～3.0 h时薄荷醇对胰岛素的鼻腔吸收具有显著的促进作用，胰岛素鼻腔吸收的药理生物利用度比空白对照组分别增加5.77、7.00和3.12倍，但亦发现当薄荷醇浓度较高时，促进作用并不随之增强，认为可能与浓度较高时，阻塞了药物转运通道，反而阻碍了胰岛素的吸收有关。
3 薄荷醇促进药物透过胃肠粘膜
近年来发现胃肠黏膜上皮细胞内含有一些酶，如硫酸结合酶、氨基酸脱羧酶、水解酶等，使一些药物的吸收变得困难，生物利用度明显降低；对一些分子量比较大的药物，则难以透过肠黏膜上皮细胞，这些均使一些药物吸收变得困难，难以发挥应有的疗效［28］。如何提高药物的经胃肠吸收，也成为研究的一个热点。
3.1 胰岛素徐琛等［29］以血糖水平为指标，考察了不同促吸剂对胰岛素溶液经结肠给药后降血糖作用的影响并计算药理生物利用度，发现含桉油醇、癸酸钠、脱氧胆酸钠和薄荷醇的胰岛素溶液(5 U・kg1 )均可降低血糖(P
3.2 法莫替丁 许卫铭等［28］采用在体大鼠肠段回流实验，通过回流药液在肠道中循环前后量的变化，比较了不同浓度薄荷醇对法莫替丁肠道吸收的促进作用。结果发现，不同浓度的薄荷醇对同一浓度回流药液的累积吸收量和吸收百分率都有不同程度的影响，其中2％薄荷醇促进吸收最明显(P
3.3 尼群地平 黎新荣等［30］将冰片、薄荷醇分别与尼群地平合用，考察了其对尼群地平在家兔体内吸收的影响。结果显示，与对照组比较，冰片能使尼群地平在家兔体内吸收过程中Cmax和AUC分别提高95％，增大88.7％；而薄荷醇则不明显，分别只提高14.6％，增大20.6％。
4 薄荷醇促进药物透过口腔粘膜
赵怀军等［31］利用蛙皮与口腔黏膜相似的特点，在双室透皮扩散装置上进行体外透黏膜吸收实验，研究薄荷醇在体外对环丙沙星黏膜吸收的影响。发现使用薄荷醇后，环丙沙星的渗透系数均表现为下降趋势，尤其是0.2％浓度薄荷醇组下降作用最明显(P
5 促渗透机理的研究
薄荷醇属于萜(烯)类渗透促进剂， 其主要作用机理之前被认为是破坏角质层中细胞的脂质屏障，增加药物从水溶性基质向角质层的分配［32］和与其作用于皮肤表皮和引起超微结构的改变密切相关［33］。Kunta等［22］研究认为薄荷醇能够优先地分配进入细胞间隙的角质层，然后可逆地裂解细胞间脂质，从而增加药物的透过。Kitagawa等［34］采用自旋标记研究皮肤角质层的类脂质，发现薄荷醇增加了脂质双分子层的流动性，使得药物的渗透率提高。
6 展望
薄荷醇是一种良好的中药渗透促进剂，目前的研究主要集中在对经皮给药中的研究，对鼻腔、胃肠给药等有所涉及但还较少，扩展对薄荷醇促渗透作用的研究，将使其使用不在停留于传统经验中，具有科学理论的指导，而更加广泛的应用。进一步探讨究竟具有何种理化性质的药物能被薄荷醇促进渗透，以及薄荷醇促渗透的确切机理，对薄荷醇的使用具有相当重要的意义。
参考文献
［1］ 姚新生，吴立军.天然药物化学［M］.北京：人民卫生出版社，2003：225.
［2］ 孙国庆，平其能，厉 程.促进剂对青蒿琥酯体外经皮渗透的影响［J］.中国药科大学学报，1996，27(6)：345.
［3］ 苑振亭，陈大为，徐 晖.蛇床子有效部位水醇凝胶中蛇床子素体外经皮渗透的评价［J］.丹东医药，2002，(4):55.
［4］ 苑振亭，陈大为，徐 晖.渗透促进剂对蛇床子素透皮吸收的影响［J］.中国药学杂志，2003，38(9):683.
［5］ 许卫铭，王 晖，王宗锐，等.薄荷醇和氮酮对促进甲硝唑透皮吸收作用的比较［J］. 广东药学，2001，11(2):42.
［6］ 许卫铭，王 晖，王宗锐，等.不同浓度薄荷醇对甲硝唑透皮吸收的影响［J］.中药药理与临床，2001，17(3):10.
［7］ 许卫铭，王 晖，王宗锐，等.皮肤性状改变后薄荷醇对甲硝唑透皮吸收作用的影响［J］.中国临床药理学与治疗学，2002，7(1):18.
［8］ 朱健平，杨 艳，王宗锐，等.薄荷醇促进酮康唑透皮吸收的研究［J］.华西药学杂志，2000，15(1):36.
［9］ 冯小龙，王 晖，朱慧明.氮酮和薄荷醇对特比萘芬体外经皮渗透性的影响［J］.中国新医药，2003，2(6):27.
［10］ 冯小龙，王 晖，朱慧明.不同透皮促进剂对环吡酮胺和水杨酸体外经皮渗透性的影响［J］.中国临床药理学与治疗学，2003，8(1):67.
［11］ Thomas NS， Panchagnula R.Combination strategies to enhance transdermal permeation of zidovudine (AZT) ［J］.Pharmazie，2003，58(12):895.
［12］ 查振中，王 晖，冯小龙，等.薄荷醇和氮酮对吲哚美辛体外促透作用的比较［J］.中国临床药理学与治疗学，2002，7(1):27.
［13］ 王 晖，许卫铭，冯小龙.薄荷醇对两种不同性质化合物体外经兔皮吸收的影响［J］.中国药房，2002，13(3):141.
［14］ Katayama K， Takahashi O， Matsui R，et al. Effect of l-menthol on the permeation of indomethacin， mannitol and cortisone through excised hairless mouse skin［J］. Chem Pharm Bull (Tokyo)，1992，40(11):3097.
［15］ 许卫铭，王 晖，郑丽燕.薄荷醇及其二组分系统对双氯芬酸钠的促透作用［J］.中国医院药学杂志，2002，22(3):160.
［16］ 王 晖，李 昕，许碧莲，等.灰关联聚类法对几种促透剂促透效果的综合评价［J］.中国中药杂志，2004，29(5):417.
［17］ 成明建，宋文霞，黄齐慧.促渗剂对奥沙普秦体外经皮渗透的影响［J］.国际医药卫生导报，2004，16:151.
［18］ Yener G， Gonullu U， Uner M， et al. Effect of vehicles and penetration enhancers on the in vitro percutaneous absorption of celecoxib through human skin［J］.Pharmazie， 2003，58(5):330.
［19］ 王 晖，许卫铭.薄荷醇及其二组分系统对5氟脲嘧啶经皮渗透和贮库效应的影响［J］.中国临床药理学与治疗学，2003，8(4):422.
［20］ Amnuaikit C， Ikeuchi I， Ogawara K， et al. Skin permeation of propranolol from polymeric film containing terpene enhancers for transdermal use［J］.Int J Pharm，2005，289(1-2):167.
［21］ Zahir A， Kunta JR， Khan MA， et al. Effect of menthol on permeability of an optically active and racemic propranolol across guinea pig skin［J］.Drug Dev Ind Pharm，1998，24(9):875.
［22］ Kunta JR， Goskonda VR， Brotherton HO， et al. Effect of menthol and related terpenes on the percutaneous absorption of propranolol across excised hairless mouse skin［J］. J Pharm Sci，1997，86(12):1369.
［23］ Kanikkannan N， Andega S， Burton S， et al. Formulation and in vitro evaluation of transdermal patches of melatonin［J］. Drug Dev Ind Pharm，2004，30(2):205.
［24］ 徐颖颖，梁文权.促渗剂对利多卡因凝胶透皮作用的影响［J］.中国药房，2003，14(6):337.
［25］ 王 晖，许卫铭.含薄荷醇的复合促透剂促进盐酸氯丙嗪经皮吸收［J］.中国现代应用药学，2001，18(5):357.
［26］ 王 晖，薛漫清.呋塞米的鼻腔吸收及薄荷醇的促进作用［J］.中国临床药理学与治疗学，2000，5(1):59.
［27］ 王 晖，许卫铭.薄荷醇预处理对胰岛素鼻腔给药药理生物利用度的影响［J］.中国药理学通报，2002，18(1):64.
［28］ 许卫铭，王 晖，吴 铁，等. 法莫替丁肠道吸收及薄荷醇对其吸收促进作用的影响［J］.中国新医药，2004，3(3):44.
［29］ 徐 琛，张钧寿.促吸剂对胰岛素结肠给药降血糖作用的影响［J］.中国药理学通报，2004，20(8):911.
［30］ 黎新荣，徐 伟，冯毅凡.冰片及薄荷醇对尼群地平在家兔体内吸收的影响［J］.中国医院药学杂志，2001，2l(5):264.
［31］ 赵怀军，王 晖，冯建青.薄荷醇对环丙沙星粘膜吸收的影响［J］.中国临床药理学与治疗学，2002，7(4):314.
篇7
心血管疾病是危害人类健康最常见的病症之一，其中动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是心肌梗死、脑卒中和间歇性跛行等缺血性心脑血管栓塞性疾病的主要病理学基础。发病机制较为复杂与许多因素相关。近年来,随着人们生活习惯及水平的提高,膳食结构的改变以及人口老龄化等原因,AS发病率呈现上升趋势，因此它的危害越来越引起人们的重视［13］。通过大量研究，人们对AS发病机制提出不同学说，从中药中寻找能防治动脉粥样硬化的有效药物一直备受关注，为深入研究药物抗动脉粥样硬化的机制，进一步从细胞、基因及分子水平开展了基础实验研究。二苯烯苷(2,3,5,4′2tetrahydroxyst ilbene2βDgluco side,TSG)是中药何首乌的主要有效成分，近年来经过大量的研究证实二苯烯苷对AS具有一定的防治作用，有抗氧化、抗肿瘤、降脂、抗炎等作用，本文通过其对动脉粥样硬化作用和机制做一综述，希望给动脉粥样硬化及动脉粥样硬化相关性疾病的研究提供一些帮助。
1 改善内皮细胞功能
内皮源性NO生成减少导致内皮依赖性血管舒张功能受损是高胆固醇血症引起的血管病变和AS的早期特征［4］。在适当的治疗下内皮功能障碍是可逆的,NO作为一种理想的抗AS因子,可以提高NO浓度来改善血管内皮功能。张伟［5］等人的研究表明, 不同浓度TSG给药均能显著性升高血清和主动脉组织NO水平,且TSG各剂量组之间存在量效关系。体内NO是由一氧化氮合酶催化经L精氨酸NO成L胍氨酸途径中产生。一氧化氮合酶(NOS)是NO合成的关键酶,故NOS可调节NO的生成、维持正常水平的NO浓度及内皮功能。有研究表明, 在一定剂量的TSG下能显著性提高血清和主动脉组织NOS水平［6］。从而起到抗动脉粥样硬化的作用。
在受到细胞外的氧化刺激后可激活细胞膜上Rac1调控的NAD(P)H氧化酶,再促使细胞浆中ROS水平增高,活性氧(ROS)可直接激活NFκB,也可以通过氧化还原因子1或其他途径间接使NFκB活化,NFκB活化后即可入核,结合在靶基因的启动子上,诱导靶基因的转录。促进各种炎症介质释放而导致细胞的损伤。促进了AS的发展。研究表明［7］TSG能明显改善H2O2损伤后内皮细胞的活性,实验研究显示TSG能够下调内皮细胞过度表达的NFκB,从而改善内皮细胞功能。
胡存华等［8］实验结果表明, TSG具有提高体外培养内皮细胞抗氧化能力的作用,主要过程是通过降低其脂质过氧化作用,提高清除氧自由基能力和提高具有保护作用的。SOD来提高细胞的抗氧化能力,达到对内皮细胞的保护作用。
还可以通过上调AS动脉壁中 eNOS和 eNOS mRNA的表达，并抑制iNOS和iNOS mRNA的表达从而促进eNOS产生的NO合成，抑制iNOS产生的过量的NO合成，而对内皮有保护作用和对血管有舒张作用， 这可能是TSG抗AS的机制之一［9］。
2 抑制血管平滑肌细胞增殖
平滑肌细胞(vaecular smooth muscle cell VSMC)过度增殖是AS形成的重要步骤，它与两种因素有关：增殖和(或)凋亡率下降。最近发现在正常血管和AS各个阶段的VSMC都存在细胞凋亡［10］。有研究表明,细胞增殖与细胞的周期关系密切,细胞增殖调节最终发生在细胞的周期水平上。细胞周期存在着两个重要的限制点：G1/S和G2/M期,其中G1/S限制点是影响细胞周期的关键。通过限制点后,即使刺激信号被去除,细胞仍然会开始DNA的复制［11］。许晓乐［12］等人的研究显示,在血清刺激下,G0/G1期的细胞明显减少,进入S期、G2/M期的细胞增多,表明细胞增殖活跃。用TSG处理组与10%FBS组相比,G0/G1期比例明显增高,S期细胞减少。因此TSG可能通过阻止VSMC通过细胞周期中的G1/S限制点,使其不能进入S期来实现其抑制VSMCs增殖的作用。
3 稳定斑块作用
在正常生理条件下VEGF基本无表达，但在氧化型低密度脂蛋白、炎症因了等AS危险因素都可促进VEGF的表达［13］。有研究报道,VEGF通过炎症浸润和新生血管形成等作用促进AS损伤的进展,同时VEGF亦可刺激ICAM1,VCAM1、白介素和基质金属蛋白酶等AS危险因素。TSG可以抑制VEGF的表达减少AS斑块的血管新生和危险因素的产生，对斑块形成后的稳定性有一定作用，从而发挥其抗AS的作用［1］。
TSG在预防性给药后,能显著性下调血管组织中MMP2和MMP9的表达,降低血清TNFα、IL6和CRP水平。从而起到抗AS、稳定斑块的作用［14］，使其发展为成熟的动脉粥样斑块。而且还可以通过降低apoE/小鼠主动脉壁ICAM1与VCAM1的表达，抑制apoE/小鼠主动脉壁粥样斑块的形成［15］。
4 抗炎作用
炎症刺激对动脉内皮粘附的增多是AS早期表现之一,细胞分子所介导的炎症细胞与血管内皮细胞的粘附作用则被认为是AS重要的始动环节［16］。细胞粘附因子是一类能介导细胞间和细胞与细胞外基质间粘附的糖蛋白,在介导单核细胞向内皮细胞方面起重要作用［17］。经过药物干预后发现,TSG可以降低细胞ICAM1、VCAM1的蛋白表达和mRNA表达,炎症细胞的粘附能力下降,炎症细胞向内皮下迁移粘附减少,即使AS的危险因素产生减少来影响AS的发生和发展［18］。也可以在核酸水平降低ICAM 1和VCAM 1的表达,即通过抑制炎症细胞的迁移黏附来影响AS的发生和发展［19］而且在李彩蓉等［20］的研究显示：大剂量TSG干预后能显著性降低血清TNFα、CRP、IL6水平,而提示TSG可能通过调节炎症因水平而预防糖尿病血管并发症的发生。为临床的治疗提供一定的理论依据。
5 调脂作用
邢淑慧等［21］临床试用首乌片治疗高胆固醇血症共178例,治疗前平均血中胆固醇值为7.05 mmol/L,治疗后平均下降到1.01 mmol/L。显效者有68例(38.2%),改善者有42例(23.6),无效者有54例(30%),加重者有14例(7.9%),有效率为61.8%。氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoproteioxLDL)是致AS的独立危险因素，能够损伤内皮细胞，导致内皮功能障碍；趋化单核细胞至内下间隙，促进平滑肌细胞增殖，参与泡沫细胞形成；诱导大量炎症因子的生成，加速动脉硬化进程。何首乌提取物能有效抑制脂蛋白氧化［22］而其主要成分二苯乙烯苷是一种多羟基酚类化合物，其调节脂类代谢的机制可能是与抑制脂肪酶的活性有关，使得脂肪分解与吸收减少，促进脂肪排泄与转化，降低游离脂肪酸(FFA)的水平，来抑制cAMP形成,使甘油三酯酶的活性降低,在脂肪组织中脂解作用减慢,血中非酯化脂肪酸浓度下降，使用于VLDL合成及分泌的胆固醇减少,降低TG生成减少，水解相应增加。使得HDL升高来对抗oxLDL的毒性，从而来促进组织细胞内胆固醇的清除来调节血脂的作用 ［23］。
6 展望
综上所述，可以看出经过大量实验研究表明，何首乌中的主要有效成分TSG具有多种药理作用，并可通过多种途径防治AS。对TSG抗氧化、抗肿瘤、降脂、抗炎进行的研究和开发，也已取得一定的进展和成果。作为纯中药，应用前景非常广阔。但目前，对TSG的研究还处于起始阶段，仍有不少问题需要进一步阐明和研究，许多研究工作需要进一步深化。比如TSG抗动脉粥样硬化作用靶点，其他方面的药理活性，如提高免疫，增强神经功能，有无长期的毒性作用等。并在现有的药物研究成果的基础上，对其吸收、分布、代谢及排泄等各个环节进行再深入细致的研究，更好的揭示其发挥药效的作用机制及物质基础，为TSG的临床开发利用奠定坚实的理论基础，希望能研制出具有治疗明确，无或小的的纯天然药物，为人类健康、生活质量、药物的生产质量及医疗水平的提高作出贡献。
参 考 文 献
［1］ 王玉琴,沈燕,王春华，等.二苯乙烯苷对动脉粥样硬化大鼠主动脉胞间粘附分子1、血管细胞粘附分子1及血管内皮生长因子表达的影响.中国药理学与毒理学杂志, 22(5)：329335.
［2］ LibbyP, Ridker PM, MaseriA. Inflammationinatherosclerosis. Circulation,2002,105(9)：11351143.
［3］ 胡高文, 张荣珍, 徐高文,等.中医药防治动脉粥样硬化机制之研究进展.中国中医急症, 2010, 9：15831585.
［4］ SONGL, PACTHER JS. Culture of murine brain microvascular endothelial cells that maintain expression and cytoskelet al association of tight junction associated proteins.In Vitro Cell Dev Biol Anim,2003,39(7)：31320.
［5］ 张伟，沈燕，王春华，等.二苯乙烯苷对动脉硬化大鼠NO含量及主动脉NOS表达的影响.中国新药杂志，2008,17(8)：653655.
［6］ 沈燕,王春华,王玉琴,等.二苯乙烯苷对动脉硬化大鼠一氧化氮合酶及其基因的调节作用.中国中药杂志,2008,33(8)：909923.
［7］ 龙石银，田汝芳，崔慧辉，等.二苯乙烯苷对氧化损伤人脐静脉内皮细胞NFκB表达的影响. 南华大学学报・医学版,2010,38(3)：303306.
［8］ 胡存华，赵立波，王晓敏,等.二苯乙烯苷增强正常血管内皮细胞抗氧化作用研究.医药导报,2007,26(2)：138139.
［9］ 王春华，王玉琴，李峰，等.二苯乙烯苷对动脉硬化大鼠主动脉一氧化氮合酶表达及舒张作用的影响.中国新药与临床杂志, 2008,27(6)：416421.
［10］ Mayr M, Xu Q.Smooth muscle cell apotosis in arteriosclerosis.Exp Gerontol，2011,36(7)：969987.
［11］ 陈雪彦,刘焕龙,潘振华,等.间尼索地平对5羟色胺诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响及其机制.中国药理学通报,2010,26(2)：22630.
［12］ 许晓乐，张伟，黄燕娟,等.二苯乙烯苷对平滑肌细胞增殖及其抗氧化作用的影响.中国药理学通报, 2010, 26(7)：934938.
［13］ Ranos M A, KuzuvaM, Esaki T, Miura S Satake S,Asai T, et al.lnduction of macrophage VECF in response to oxalized LDL and VECFaccumulation in human atherosc lesions. Arterioscler Thram.b Vasc BioL, 1998, 18(7)：11881196.
［14］ 张伟，王春华，李锋，等.二苯乙烯苷对人鼠动脉硬化模型的MMP2、9表达的影响.中国临床药理学杂志,2008,24(2)：134138.
［15］ 方微,张慧信,王绿娅,等.何首乌总苷对实验性动脉粥样硬化病变形成的抑制作用.中华病理学杂志,2005,34(9)：600601.
［16］ CybulskyM I, Lichtman A H,Hajra L, et al. Leukocyte adhesion molecules in atherogenesis.Clin Chim Acta, 1999,286：207218.
［17］ PatelS S. Inhibition ofat intergrib and ICAM1 marke ly attenuatemacrophage boming to antherosterosic plaque in ApoEdeficiant mice.Circulation,1996,97：75.
［18］ 张伟，王玉琴，李锋，等.二苯乙烯苷预防性干预人鼠动脉硬化对其ICAM1, VCAM1及VEGF表达的影响.中国药理学通报, 2007,23(12)：16301635.
［19］ 张伟，王玉琴，李锋，等.二苯乙烯普对oxLDL诱导的U 937细胞ICAM1, VCAM1及VEGF表达的影响 中国药理学通报, 2008, 24(5)：667672.
［20］ 李彩蓉，蔡飞牙，唐蜻,等.二苯乙烯苷对糖尿病大鼠血脂和炎症因子的调节作用.时珍国医国药,2010,21(9)：22432244.
篇8
1资料与方法
1.1一般资料 择期鼻内镜手术患者，ASAⅠ或Ⅱ 级。排除标准：精神认知障碍或神经系统合并症患者；循环功能不稳定或合并心血管疾病患者；气道系统疾患、变应性鼻炎及气道高反应患者；内环境紊乱、肝肾功能不全以及内分泌系统疾病的患者。入选40例，分为右美托咪啶组（A）和生理盐水组（B），每组20例。
1.2方法 患者入手术室，开放静脉通路，常规检测ECG、SBP、DBP、MAP和SpO2。A组右美托咪啶0.5μg/kg（江苏恒瑞医药，13051534）稀释成10ml于麻醉诱导前10min泵注，10min注完，B组以同样方法泵注等容积生理盐水。然后开始麻醉诱导，依次舒芬太尼0.3μg/kg、丙泊酚2mg/kg、罗库溴铵0.6mg/kg，2min后气管插管，机控呼吸。术中维持：丙泊酚4～8mg/kg・h-1、瑞芬太尼0.1～0.2μg/kg・min-1。手术结束填塞纱条时停止泵药。术毕送PACU继续复苏和观察。
1.3观察指标 观察术前（T0）、拔管即刻（T1）、拔管后1min（T2）、拔管后5min（T3）和拔管后10min（T4）的SBP、DBP、HR变化。同时记录两组患者自主呼吸恢复时间、睁眼时间、定向力恢复时间和拔管时间。
1.4统计学处理 应用SPSS 16.0软件，t检验和方差分析进行统计分析，P
2结果
两组年龄、性别和手术时间的差别无统计学意义（表1，P>0.05）。右美托咪啶组，T1～T4各时间段的SBP、DBP和HR明显低于对照组（表2，P0.05）。
3讨论
鼻内镜手术虽手术时间不长、创伤不大，但是鼻内镜手术后，创面的渗血经过后鼻孔流向咽喉部，容易引起咽喉部的刺激。所以为了减少全麻下鼻内镜手术后误吸的风险，一般待患者完全清醒后拔除气管导管。清醒拔管会给患者带来血压升高、心率增快等气管拔管反应，血压增高又进一步增加手术创面出血的危险[4]。因此，减少鼻内镜术患者术后拔管反应的研究有较高的临床价值。
美托咪啶作为一种镇静药最早于2000年在美国试用，随后各项临床试验证实其具有良好的镇静、镇痛和抗焦虑作用，被广泛应用于术前气管插管应激反应的预防和术后镇静[5]。在一项对口腔癌患者实施清醒纤支镜经鼻气管插管的临床试验中，复合应用右旋美托咪啶获得了良好的插管条件，患者耐受良好，血流动力学稳定[6]。全身麻醉术后拔管过程中，由于吸痰、拔管等操作的影响，患者从麻醉状态转为清醒时的切口疼痛刺激，以及呼吸吞咽反射的恢复，对患者的循环稳定产生明显的影响；对于合并心脑血管疾病、高颅内压等症状的患者，更有可能导致严重的不良事件发生。右旋美托咪定无呼吸抑制的作用，是全麻拔管时良好的镇静用药。研究表明右美托咪啶能够减轻全麻患者术后拔管期的反应和躁动，不仅可保持患者生命体征的稳定，还能使患者顺利从麻醉状态向清醒的过渡，减少苏醒期躁动和血液动力学的波动[7]。
近年来对术后气管拔管的躁动和平稳拔管的研究较多[8，9]，本次研究考虑到鼻内镜手术时间短小的特点，本研究中DEX采用单次剂量注射法，于麻醉诱导前泵注，并对术后拔管反应的情况进行观察。研究结果提示：单次泵入右美托咪啶0.5μg/kg，能够很好的减轻鼻内镜术后拔管对患者带来的不适感，维持平稳的血流动力学，同时并不影响术后呼吸恢复时间、定向力恢复和拔管时间，明显提高拔管刺激对患者带来的舒适感和安全性。
总之，术前单次静脉泵入右美托咪啶0.5μg/kg能够减轻鼻内镜术患者术后拔管反应，提高患者的舒适度和安全性。
参考文献：
[1]唐红丽，耿武军，何国栋.氟比洛芬酯对鼻内镜手术围拔管期的躁动及疼痛影响[J].中国临床药理学杂志，2011，27（10）：746-748.
[2]李民，张利萍，吴新民.右美托咪啶在临床麻醉中应用的研究进展[J].中国临床药理学杂志，2007，23（6）：466-470.
[3]章玲宾，樊理华.右美托咪啶在高血压全身麻醉患者围拔管期的应用[J].中国药物与临床，2012，12（8）：1047-1049.
[4]刘雯，张丕兴，孙冰.瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉在鼻内镜手术中的应用[J].现代中西医结合杂志，2012，21（11）：1181-1182.
[5]张清，陈永强.右美托咪啶的I临床应用进展[J].医学综述，2011，2（17）：434-437.
[6]Chu KS， Wang FY， Hsu HT， et al. The effectiveness of dexmedetomidine infusion for sedating oral cancer patients undergoing awake fibreoptic nasal intubation. Eur J Anaesthesiol，2009，27（1）：36-40.
篇9
【关键词】 苦参 药理
中药苦参Sophora flavescents Ait.为豆科槐属植物，是我国历史悠久的传统中药之一，具清热燥湿、杀虫、利尿等功效。临床研究证实，苦参含有多种化学成分并分别具有不同的化学活性。苦参传统药理以抑菌、抗心律失常为主，现代药理研究有抗肿瘤、抗病毒、抗过敏、抗肝损伤、抗肝纤维化、中枢抑制、抗生育、平喘、对心功能影响作用研究及免疫药研究等［1］。本文对苦参药学研究成果予以综述，以期利于本领域的进一步研究。
1 抗心血管药理
1.1 抗心律失常大量实验研究表明，苦参碱类生物碱在抗心律失常方面具有肯定而显著的作用。给小鼠腹腔注射或大鼠和兔静脉注射苦参总碱、苦参碱均能对抗多种实验性心律失常，对乌头碱所致心律失常作用尤佳，认为其作用机制是一种非特异性“奎尼丁样”作用，即通过影响心肌细胞膜钾、钠离子传递系统，降低心肌应激性，延长不应期，从而抑制异位节律点。苦参碱能明显对抗乌头碱、氯化钡和结扎左冠状动脉前降支诱发的大鼠室性心律失常，也能明显对抗氯化乙酰胆碱CC1-Ach混合液诱发的小鼠心房纤颤或扑动。大鼠心电图实验证明苦参碱有负性频率和负性传导作用。这些作用可能是苦参碱抗心律失常作用的药理学基础。有研究报道，乌头碱可使心肌细胞膜的Na+通道持续开放，加速Na+内流，促使心肌细胞膜去极化而诱发心率失常；苦参碱可抑制乌头碱诱发大鼠左心房自律性作用，延长乌头碱诱发自动节律的潜伏期和减慢其初始率，有效对抗乌头碱的心脏毒性，认为苦参碱可能有直接抑制心肌细胞膜钠内流的作用。苦参碱的抗心律失常作用可能是多途径的，既可能是对心脏的直接抑制作用，也可能延长ERP，提高DET。是否有β-阻滞剂样作用尚有待进一步证实，对钙钾通道电流作用尚无报道［2］。
OMT通过减少TNF生成，抗氧化和减少能量消耗，保护线粒体等发挥在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用［3］。尹永英等［4］认为氧化苦参碱可通过降低心肌缺血时MDA的生成、升高SOD活性，保护心肌细胞膜，并同时使NO含量增加、NOS活力增强，其作用机制可能与氧化苦参碱抑制脂质过氧化产物生成、增强内源性抗氧自由基活性等有关。
1.2 强心作用据李青等报道，氧化苦参碱(0.5，5，50 mol/L )能明显增加正常离体蟾蜍心肌收缩力、心输出量，强心同时不增加心率；显著增加戊巴比妥钠和低钙离体心衰模型的心肌收缩力、心输出量(P
1.3 抗缺氧、扩血管、降血脂作用苦参总碱能扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，扩张离体兔的肾及耳血管，但对后肢血管无明显影响，有一过性的降压作用，能延长小鼠在常压下的耐缺氧时间。血脂增加，血黏度增高是动脉粥样硬化的危险因子，用苦参碱50 mg/kg能显著降低大鼠实验性高脂血症的血清三酰甘油，升高HDL水平，降低血黏度，使血液流变学各项指标有所改善。另一方面，苦参碱有抑制纤维蛋白原降解产物的作用，表现在能显著抑制大鼠主动脉内皮细胞释放乳酸脱氢酶及平滑肌细胞的增殖，减少小鼠腹腔巨噬细胞分泌白细胞介素1(IL-1) 。因此苦参碱在防治动脉粥样硬化方面具有一定的意义［6］。
2 抗肿瘤作用
苦参抗癌的主要作用在于其所含的生物碱。 用复方苦参注射液(每毫升含苦参总碱50 mg，黄芪生药50% )肌注，2次/d，24 ml/次，一般用药2～4周，经治疗，在化疗过程中出现白细胞(WBC)低于4×109/L的l2例不同恶性肿瘤患者WBC有升高趋势；3例单纯白细胞减少症患者WBC升至正常水平［7］。敖江帆［8］在临床观察中采用中西医结合治疗中晚期食道癌，发现在放疗中加用复方苦参注射可有效提高原发癌症近期疗效，防治放射性食道炎的发生，其机理可能在于其本身具有抗癌作用。
对小鼠移植性S180肉瘤血管形成的抑制作用据孔庆志等［9］报道，苦参素具有明显的抑制S180肉瘤作用，其大剂量组抑瘤率为31.36%。中、大剂量苦参素组的S180、瘤体内微血管密度均明显低于对照组；免疫组化显示苦参素大剂量组可抑制S180瘤体内VEGF、bFGF的表达。
3 抗肝纤维化
目前认为，肝脏慢性炎性损伤是肝纤维化过程的中心环节。细胞因子在炎症反应和肝纤维化过程中起着关键作用。而苦参中提取的苦参碱类成分具有抗肝纤维化功能。胡彦武等通过对小鼠实验发现氧化苦参碱干预可以降低TGF-D，mRNA的表达，显著减轻小鼠肝脏组织内炎症活动度和抑制肝内胶原纤维增生，推测氧化苦参碱抗肝纤维化的作用是通过下调TGF-D基因表达水平实现的。甘乐文等发现，氧化苦参碱抑制肝组织炎症与肝纤维化的机制，可能与下调血清TNF-α水平与抑制巨噬细胞和肝KC分泌TNF-α、IL-1和IL-6有关。胡彦武等［10］认为苦参碱类成分抗肝纤维化作用的机制是全面且广泛的，包括抗炎、抗病毒、保护HC，抑制ECM合成，促进ECM降解，减少ECM沉积，以及综合作用机制等。
4 治疗慢性乙型肝炎作用
郭景梅［11］采用苦参碱和干扰素在临床上治疗慢性乙型肝炎，结果显示HBeAg，HBV-DNA阴转率为43.48%。张伟东等［12］对159例慢性乙肝患者分两组，治疗组86例用苦参素600 mg静脉滴注，对照组73例用甘草酸二铵(甘利欣)150 mg静脉滴注，两组均1次/d。疗程为2个月。分析两组治疗前后肝功能、乙肝病毒DNA(HBV-DNA)恢复情况及不良反应的发生情况。结果显示， 两组的丙氨酸氨基转移酶复常率分别为81%和84%(P>0.05)，而在血清总胆红素复常率上治疗组(76%）高于对照组(63%)(P0.05)，在HBV-DNA阴转率治疗组(43%）明显高于对照组(12%)(P
5 抗惊厥作用
苦参与广豆根、苦豆子3种药中所含的苦参碱有明显镇静、镇痛作用，能抑制小鼠自发活动，拮抗苯丙氨所致兴奋，加强戊巴比妥、水合氯醛和氯丙嗪等的中枢抑制作用。对化学、热刺激有明显镇痛作用。
另外，苦参还有镇痛、平喘作用，治疗湿疹、调节免疫系统功能也有一定作用。
苦参有广泛的药用价值，引起人们的广泛关注，尤其是氧化苦参碱和苦参碱的药理作用则更是引起人们的兴趣。相信苦参必将有一个广阔的前景。本文主要对苦参的部分研究成果进行综述，以便研究者的进一步研究。
参考文献
［1］刘 伟，唐金花，王亚娣.苦参的研究进展［J］.时珍国医国药，2006，l7（5）：829.
［2］韩向东，陈长勋.苦参碱的心血管药理研究进展［J］.中药新药与临床药理，2006，17（1）：72.
［3］余志华，冯义柏.氧化苦参碱对实验性心肌缺血再灌注损伤的保护作用［J］.中国药学杂志，2006，41（4）：272.
［4］尹永英，张善锋.氧化苦参碱对大鼠缺血再灌注心肌损伤生化指标的影响［J］.郑州大学学报(医学版)，2006，41（4）：752.
［5］冯 晓，汤焕梅，沈烈行.苦参碱的药理学研究概况［J］.药物流行病学杂志，2005，14（6）：331.
［6］韩向东，陈长勋.苦参碱的心血管药理研究进展［J］.中药新药与临床药理，2006，17（1）：72.
［7］程 剑.苦参的临床应用进展［J］.中国药业，2000，9（6）：63.
［8］敖江帆.复方苦参注射液联合放疗治疗中晚期食道癌近期疗效观察［J］.实用预防医学，2006，13（3）：743.
［9］孔庆志.黄 涛，黄冬生，等.苦参素对小鼠移植性S180肉瘤血管形成的抑制作用［J］.中国药师，2003，6(12):769.
篇10
眩晕是临床常见症状之一，也是急诊科及院前急救中常见体征之一。患者发作时往往以发作性头晕，天旋地转，伴恶心呕吐，胸闷，耳鸣等症状，活动时明显加重，反复发作的眩晕严重影响患者生活质量。目前急诊常见引起眩晕症状反复发作的病人多为病因明确，多次发作，患者往往要求以缓解症状为主，不愿做更多的检查。临床上目前治疗眩晕多以扩张血管，改善微循环为主，近年来我院急诊采用舒血宁联用苯海拉明肌肉注射治疗急性发作性眩晕取得较好的疗效。
1 对象与方法
1.1 对象：选取我院2009.1-2011.9月因急性眩晕发作来我院急诊门诊就诊或院外急救出车接回的患者104例，其中男64例，女40例，平均年龄（52.7±10.8）岁，既往有多次眩晕发作病史，且曾住院或留观完善检查诊断主要原因为颈椎病，椎基底动脉供血不足，脑动脉硬化中的一项。同时排除伴有脑血管病症状及体征，脑部肿瘤等原因。
1.2 方法：将104例患者随机分为2组，2组年龄间无统计学差异（P
1.3 症状缓解的分层：有效：眩晕症状缓解，活动颈部无头晕，无恶心呕吐，可自行活动。好转：症状好转，活动时仍有头晕，无恶心呕吐。无效：症状无缓解，静息时仍有头晕，伴恶心呕吐。
1.4 统计学分析：所有资料采用SPSS12.0统计学软件进行统计分析，计量资料采用 表示，计数资料以百分比表示，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，P
2 结果
见表1，联合组在有效率，总有效率方面均高于对照组。（P〈0.05），结果显示苯海拉明联合舒血宁治疗急性眩晕发作的疗效优于对照组。
3 讨论
眩晕急性发作多由于中枢前庭通路或外周迷路失常引起。苯海拉明是临床常用的抗组胺受体拮抗剂，其中H1受体主要分布于毛细血管，组胺受体激动后引起毛细血管水肿，进而引起前庭神经兴奋及植物神经功能失调，内耳血管痉挛，迷路淋巴回流障碍出现水肿而发生眩晕症状（1）。苯海拉明能够拮抗组胺受体，解除血管痉挛，减少血管渗出，消除水肿从而减轻眩晕症状。颈椎病，椎基底动脉供血不足，脑动脉硬化往往由于血管硬化，痉挛，神经受压，脑血流供血减少引起。同时苯海拉明还具有较强的中枢神经抑制作用，急性眩晕患者常常由于头晕呕吐不能活动出现烦躁恐惧，苯海拉明能够使患者处于镇静，减轻患者由于身体反应所带来的焦虑。再者苯海拉明的中枢抗胆碱作用能够解除脑血管痉挛，增加脑血流量，改善循环，减轻头晕（2-3）。舒血宁为银杏叶提取物，其中所含的黄酮醇苷类化学成分能调节血管张力，改善脏器血液循环及末梢循环，白果内酯保护神经细胞，银杏减少微血栓形成，同时还有较强的自由基清除作用，保护细胞膜防止自由基对机体造成血栓，炎症，动脉硬化等伤害（4-5）。通过联合应用舒血宁及苯海拉明能够快速减轻急性眩晕患者的症状，解除痛苦，减少不必要的检查。特别对于已经明确诊断如颈椎病，椎基底动脉供血不足，美尼尔氏病，脑动脉硬化引起的头晕，具有较好的疗效。但是同时也应注意很多老年脑血管意外的患者往往是以头晕为主要表现，如果经治疗后不能得到缓解的头晕应尽快完善相关辅助检查或入院治疗，减少误诊。
参考文献
[1] 林锦明，廖水兴。苯海拉明与西其汀治疗急性眩晕的疗效比较。【J】。临床急诊杂志，2009，10（5）：290-291.
[2] 杨藻宸 临床药理学[M]. 4版。人民卫生出版社，2005，：771-775.
篇11
一个复方,不仅药味较多,治法也常为几种并用。整方的药理作用虽有很多资料,但都为笼统、概略和表面的认识。通过拆方研究,可以明确方内某种治法或某味药所处的地位和作用。将分析和综合研究有机地结合起来,才有可能全面、深刻、精确地认识复方的本质。
1.1 确定发挥增效减毒作用的最佳组合
中药的特点之一是其配伍理论,经典的包括“君臣佐使”和“七情合和”理论。通过拆方研究,以药效学为指标,对传统方剂的组方原理、实质与内涵进行探讨,并在此基础上加以灵活运用,指导临床用药。中药配伍的主要目的是发挥增效减毒作用,因此,拆方研究也往往从药效和毒副作用入手而进行。如在真武汤的研究中表明,附子与方中其他药物如生姜合用则可增强全方的强心利尿作用,降低不良反应[1]。
1.2 确定中药复方中的主要药物或活性物质
中药理论认为,针对病因和主要症状的药物称为君药,协助君药加强疗效的称为臣药,而佐使药是协助君药或臣药发挥疗效的。从现代实验药理学研究的结果看,有些传统名方中君药的作用反映了该方主要药效,但有些方面的药效并非是君药的主要药效,这与所观察的药效指标有关。因此,通过拆方研究可以寻找方中主要作用药物,为改进方剂疗效,寻找最佳组方提供依据。聂氏等[2]运用化学与药理学紧密结合的方法,以免疫活性为导向评价指标,对六味地黄汤中调节免疫功能的活性成分进行了追踪分离,获得了ca4-3、马钱素(lgn)等多个活性部位或活性成分,对几种主要活性部位和成分的来源进行了研究,发现有几种活性成分分别来自于不同的单味药,进而研究发现,ca4是六味地黄汤发挥免疫调节作用的主要活性部位之一。
1.3 确定复方药物间的最佳剂量配比关系
中药复方中单味药用量的配伍有一定比例关系,方中药味的量发生变化时药效也往往随之改变。采用拆方研究原理,通过对治法或单味药的功能进行研究,比较药物不同用量配伍对某特定药效的影响,寻找最佳剂量配比关系,增强药效,组成新配方,这无疑对方剂组成原理的研究和新药的研制工作有极大的推动作用。
由于古今度量衡制度的差别,许多古代文籍记载的方剂配伍剂量不能直接应用于现代临床。如《金匮要略》中记载酸枣仁汤处方为：酸枣仁二升(炒)、甘草一两、茯苓二两、知母二两、川芎二两。经折算后,此方中酸枣仁的用量远大于目前酸枣仁的临床用量。沈氏等[3]采用均匀设计的方法,以旷野法的自发活动次数为指标对酸枣仁汤进行拆方研究。固定酸枣仁剂量,其他4味药按临床配比量,以四因素七水平进行均匀设计,分析组方配比,得到优化配方比为酸枣仁∶甘草∶知母∶茯苓∶川芎为12∶1∶2∶10∶2。这一结果与《金匮要略》原方的配比较为接近,也为药理研究提供了剂量依据。黄氏等[4]研究了由不同剂量黄芪(6%、18%、54%)所组成的防己黄芪汤对正常小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能及t细胞功能的影响,结果表明,并非黄芪剂量越大其作用越强,只有黄芪原方(18%)的作用最强,这说明了原方组方剂量配比关系的合理性。
1.4 精简方剂
中药现代化的目的之一是减少中药复方制剂中的非药效因素,提高制剂水平。中药复方虽是依据中医理论配伍组成,但方中的药味并非都是必需的,尤其是针对某一适应症时。通过拆方研究可筛选出针对某一药效的主要药味或组分,使组方得到精简,药效更为明确。如对定喘汤的拆方研究报道,观察到从中筛选出的拆方1号和拆方2号的平喘、止咳作用与定喘汤皆相似,且不良反应也很小[5]。
2 拆方研究的途径
2.1 数学模式
2.1.1 正交试验设计
中医复方由多种药物组成,而且各药剂量不一,所以,方剂存在多因素多水平性质。利用正交设计研究中药复方,是一个多快好省的重要设计方法。正交设计是利用一套规格化的正交表,使每次试验的因素及水平得到合理的安排。通过试验结果的分析获得较全面的信息,从中找出各因素对试验观察指标的影响,并能找出各因素的主次地位及交互作用,能发现诸因素各水平的最佳组合,是进行多因素多水平试验效率最高的设计方法[6]。田氏等[7]采用正交设计进行拆方研究,确定因子与水平数,取给药与不给药两个水平,给药剂量为原方剂量,按正交表l16(215)的设计。将大鼠分为16个组,重复3次,分别给予不同的方剂组合并观察大鼠用药后的血清睾酮值,探讨多囊平煎剂治疗高睾酮血症的最佳药味组合,探讨该方中药物作用的主次与配伍规律。当然,正交试验法应用虽然较多,但其不足之处是与中医理论相脱节。
2.1.2 均匀设计
我国学者方开泰和王元首先提出将均匀设计法应用于折方研究[8]。均匀设计法是将数论和多元统计相结合的一种实验设计方法,适用于多因素、多水平的实验研究。这种方法适用于多因素多水平的方剂拆方研究。如余氏等[9]用均匀设计法分析了大承气汤的配伍规律。
2.1.3 直接试验设计及正交t值法
研究人员在正交试验的基础上,提出了直接试验设计技术(ded)和正交t值法等方法进行拆方研究。这些方法吸收了序贯设计原理,综合考虑了5种优良性准则,并运用多种回归分析的方法,揭示因素、水平的不同组合与“响应变量”的关系与规律,具有优良性好、实验组次少、方案设计便捷、揭示规律可靠等特点,显著提高实验效率。
孙氏等[10]在改进正交设计方法的基础上创建了正交t值法。这种方法将中药拆方分析过程分为三步,即主药分析、辅药交互分析和剂量选择；同时对正交表中交互作用的表达方式也进行了改进,使之便于分析药物之间协同或拮抗的关系。该方法适用于较大方剂的研究。邓氏等[11]对补阳还五汤有效组分的拆方研究采用了上述方法,在分析了各单味药药理作用的基础上,找出主要有效组分和次要有效组分,然后利用正交t值法对次要有效组分进行了交互作用的分析,结果表明,蛋白质和氨基酸与其他5类组分间无交互作用。另据报道,对活血祛瘀复方的研究也成功地运用了正交t值法[12]。无论是正交试验法还是经其改进的正交t值法、直接试验设计技术,它们用于中药复方研究的最大不足之处是与中医药理论脱节,很难阐明中药复方作用的物质基础及作用原理。
2.2 中医理论指导下的不同治法或君臣佐使配伍的拆方分析
2.2.1 证明复方配伍的合理性
多数拆方研究的结果证明了复方原方配伍的合理性。如通过综合评价总体疗效,以全方组最佳,从而印证了仲景组方的合理性和科学性[13]。
2.2.2 考察药队、药对与单味药药效
在对半夏泻心汤拆方研究中,发现部分药组之间呈协同作用趋势,部分药组之间呈制约趋势,其中甘补组(人参、炙甘草、大枣)的效果最为显著,扶正药物在半夏泻心汤中的抗溃疡作用不容忽视[14]。
2.2.3 探讨治则治法的适用性
“方从法立,以法统方”,拆方研究对疾病治法的合理有效选择起到了积极作用。此类研究为进一步阐明复方对疾病模型的病理机制和作用环节奠定了基础。
3 展望
笔者认为,今后方剂拆方研究中应重视以下几个问题：①方剂有效成分和有效组分的研究。从现代科学角度出发,认识中医复方的基本目的是弄清方药的物质基础,它不仅可以阐明复方的本质,且对中医药理论的理解和开展新的制剂研究具有深远的影响。②采用多模型、多指标全面深入地对方剂的药效学进行研究,同时应注意新技术及新理论的应用。③辨证论治是中医诊疗疾病的特色,复方配伍是中医药疗效的优势。因此,方剂的拆方必须以中医药理论为主导思想,并结合方剂自身理论体系,如药对、药队、复方等,充分应用现代科学技术知识和手段,同时重视国外的研究经验,以达到进一步提高疗效,方便应用。笔者认为,坚持以中医药理论为指导,引入哲学思想,注意相关条件的选择,不单一划分药物的有效与无效成分,使化学成分研究与药理研究有机地结合起来都有助于中药复方拆方的研究。
【参考文献】
1] 王均宁,龙子江,王钦茂.真武汤及其拆方强心利尿作用的实验研究[j].中药药理与临床,1997,13(2)：4.
[2] 聂 伟,张永祥,茹祥斌,等.六味地黄汤活性部位ca4的免疫调节作用研究[j].中药药理与临床,1998,14(2)：1．
[3] 沈 鸿,黄 芳,窦昌贵.酸枣仁汤处方的配比研究[j].中国药科大学学报,2002,33(1)：21－23.
[4] 黄 勇,吴敏毓.不同剂量黄芪组方的防己黄芪汤对正常小鼠免疫功能的影响[j].中药药理与临床,1997,13(2)：8－11.
[5] 徐长化,孙江桥,李 波,等.定喘汤及其拆方的药理作用[j].中国医院药学杂志,2002,22(4)：202－204.
[6] 吴翠珍.正交设计在中药方剂研究中的重要意义[j].山东中医杂志, 1999,18(9)：426.
[7] 田 峰,王新瑞,朴晋华,等.多囊平煎剂组方对大鼠高睾酮血症影响的正交设计[j].中国药物与临床,2002,2(5)：289－292.
[8] 郑青山,孙卫民.均匀设计法分析多药物联用的效果[j].中国临床药理学与治疗学杂志,1997,2(3)：201－205.
[9] 余日跃,朱家谷,谢文光,等.均匀设计法对大承气汤泻下作用的实验研究[j].中药药理与临床,1999,15(5)：7－9.
[10] 孙为民,孙瑞元.中药方剂研究的正交t值法[j].中药药理与临床, 1992,8(1)：41－45.
[11] 邓常青,唐映红,贺福元.补阳还五汤各有效成分部位及其组方对小鼠脑缺血的影响[j].湖南中医学院学报,1999,19(4)：1－3.
篇12
1 先导化合物的发现
天然产物一直是先导化合物和药物的主要来源，为开发出更为安全有效的新药，天然药物成为新药研发的重点关注对象。我国中药资源丰富，临床应用历史悠久，在疾病防治和保健的应用中积累的药用信息为从天然产物中发现先导化合物提供了有价值的线索。
分子对接虚拟筛选技术的主要思路是针对某一个或多个与目标疾病相关的靶标蛋白，对中药化学成分和天然产物数据库进行虚拟筛选，根据对接后的得分结果，寻找与靶标蛋白具有特异作用的候选化合物，然后进行生物活性检测，最终筛选出具有活性的先导化合物。分子对接虚拟筛选方法提高了化学活性评价的效率和先导化合物发现的导向性，为进一步挖掘中药资源提供了新方法。
目前已开发出的中药有效成分三维结构数据库有中药化学数据库（TCMD）和中国天然产物数据库（CNPD）。这2个数据库成为虚拟筛选活性化合物的重要工具，被应用于先导化合物的设计，并且取得了不少成功实例。部分研究针对单一靶标，从中药活性成分中筛选其先导化合物，如以RhlR受体为靶点的细菌群体感应抑制剂的开发[5]、针对Ku86受体的DNA修复阻断剂类抗癌药的筛选与设计[6]、Src激酶[7]以及肿瘤坏死因子-α抑制剂的研发[8]。Tou等[7]根据对接结果，从TCMD中筛选出3个潜在的Src激酶抑制剂，其中2个中药候选物与受体之间的对接方式与已上市的抑制剂类似，它们可以作为候选物进行后续的生物活性研究。有研究通过分子对接软件从黄酮类化合物中筛选天然产物类的环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，结果有9个黄酮类化合物与COX-2的结合情况优于底物花生四烯酸与COX-2的相互作用；体外活力检测结果提示矢车菊黄素和木犀草素具有潜在COX-2抑制作用[9]。吴氏等[10]将一些具有治疗心血管病功效的中药，如钩藤、黄芪、益母草等，与血管紧张素Ⅱ 1型（AT1）受体进行对接筛选，提出活性成分与AT1受体结合方式，从分子层面阐释其治病机理。
中药通过多组分、多靶标发挥其临床疗效，因此，针对疾病的多个相关靶标进行数据库筛选，便于寻找治疗特定疾病的多靶点药物。针对阿尔茨海默病和输卵管阻塞性不孕症，朱伟课题组对蛋白质数据库中相关靶酶活性口袋进行对接分析，筛选出中药化学数据库中具有多靶作用的化学成分，为新型药物的研制提供参考[11-12]。为了克服流感病毒突变引起的耐药性，研究人员从中药数据库中筛选出能同时作用于H1和N1两个靶蛋白的化合物，3个得分最高的化合物作为双抑制剂性抗流感药物的候选化合物将进入下一步研究[13]。
在中药临床功效和药理实验结果的指导下，可以针对特定的疾病靶蛋白对具有相关疗效的中药材进行活性成分筛选。如刘氏等[14-15]先后从番石榴叶的三萜皂苷类、黄酮类、鞣质类、杂源萜类及桉叶的杂源萜类化合物中筛选出抗2型糖尿病的活性成分，分析了对接得分较高的分子与受体间的相互作用，为降糖药物的设计和结构修饰提供了有用的信息。
2 潜在靶标和作用机制的探索
目前已有大量中草药有效成分的提取及药理分析报道，越来越多天然产物的效应物质基础和作用机制亟待阐明，但有效成分的药理活性确证仍是一件非常复杂的事情。因此，有必要利用新方法和新技术开展中药药效成分的主要组成、结构、构象与药理活性的相关研究。
反向分子对接技术是对分子对接的逆向思考，它以小分子化合物为探针，在具有三维结构的靶点数据库内进行分子对接，通过空间和能量匹配评价搜寻可能与之结合的生物大分子，进而预测理论上药物潜在的作用靶点[16]。反向分子对接技术的出现为阐明天然产物的药物靶点及作用机制提供了一种新的途径，为药物研发提供了新思路。有研究借助INVDOCK平台建立了丹酚酸B的信号网络，阐明了丹酚酸B发挥心血管保护作用的机制与其直接和表皮生长因子受体结合有关[17]。研究人员应用分子对接技术探讨了青风藤与治疗骨性关节炎重要靶标的相互作用，发现有14个化学成分与2个及以上靶点相互作用，阐述了青风藤分子配体与骨性关节炎靶标的作用网络特征，为青风藤治疗骨性关节炎提供了药效学分子机制的解释[18]。有报道，将来自桑类中药的510个化学成分分别与治疗消渴和利尿的相关靶标进行对接，尝试使用分子对接方法阐释中药药效物质基础[19]。Jeong等[20]搜索了姜辣素治疗肿瘤的靶点，发现白三烯A4水解酶与姜辣素具有较高的亲和力，提示其可能是姜辣素发挥抗肿瘤作用的关键靶点，且该预测已得到分子生物学实验的验证。
将药理作用已知的中药化学成分与相关靶标进行分子对接，从分子水平阐释中药成分与靶标的作用机制，有利于解析中药发挥疾病治疗作用的机理。如以环氧化酶为靶点，对车前草和黄芩所含的主要成分进行分子对接，分析其与活性位点的相互作用，尝试解释车前草和黄芩抗炎作用的分子机制[21-22]。Khan等[23]将从金刚藤中分离得到的螺甾烷醇类化合物对接到大豆脂氧合酶（SLOX）的活性位点中，发现其与SLOX的关键残基之间存在氢键和疏水相互作用，同时还能阻止底物与受体的结合，并在体外酶活性测试中验证了其对SLOX有较强的抑制作用。有报道采用分子对接技术考察了石斛酚和丁香酸与上皮细胞醛糖还原酶结合方式和作用机制[24]。另外，研究人员采用分子对接等计算机辅助方法探讨了辛味中药化学成分与嗅觉受体的相互作用及其分子机理，从分子层面揭示其药效物质基础[25]。
3 中药复方药理机制的研究
尽管中药具有良好的药理活性及疗效，但其效应物质基础和作用机制一直缺乏明确的科学解释。依据“君臣佐使”原则，中药方剂常以多味药材组合入药，其作用机制更加复杂。多年来，研究人员一直致力于利用多模式、新技术和新方法开展中药复方物质基础和作用机制的研究，以突破中药研发现状，加快中药现代化的进程。
很多研究将分子对接技术应用于中药复方作用机制的研究，并成功用于阐释黄连解毒汤、血必净、复方心可舒、血府逐瘀汤、清热消癥饮的效应物质基础和多导靶向作用[26-30]。其主要步骤包括：①收集复方中各味药材的化学成分结构信息，组建化学成分数据库；②根据中药复方的功效，收集相关的蛋白质信息，组建靶标三维结构数据库；③采用对接技术，研究化学成分与靶蛋白的结合情况；④根据评价结果，筛选出可以和特定靶标结合的活性成分群；⑤采用网络药理学方法，从系统层面构建分子-靶标-疾病之间的关系，解释中药复方的多靶标作用机制。
有报道针对复方心可舒中51个化学成分与5个冠心病相关靶点之间的相互作用进行对接研究，计算结果有12个化合物分别与选择的靶点发生了相互作用，其中葛根苷A、葛根苷B、丹酚酸A和丹酚酸C这4个化合物同时与2个及以上的靶点发生相互作用，表明复方心可舒不仅存在多成分、多靶向效应，而且一些单分子存在多导靶向的作用[28]。研究结果揭示了复方心可舒多靶点作用的分子机制，它可通过调节糖类和脂质的代谢，抑制炎症反应、阻止凝血，以及抑制血管紧缩等方面达到治疗冠心病的目的。
4 小结
2008年《科学》杂志报道的本草物质组计划说明，中药现代化正进入一个新的发展时期，而阐明中药的物质基础和作用机制是突破中药研发现状的关键之一[31]。运用传统中医药理论，结合现代科学新技术进行中药研发是行之有效的方法。分子对接技术为中药研究提供了一种新的思维模式，可以弥补药理学实验的缺陷，已逐渐深入到中药研究的多个方面，其可行性很强，在中药研究中的优势日益凸显。当然，目前分子对接技术在中药领域的研究思路尚未成熟，现有的评价方法还存在各自的缺陷和局限性，得分较高的分子未必是作用较好的配体。因此，计算结果不能取代实验数据，很多时候需要与其他的方法相互结合，最终还需生物实验等加以验证。随着计算理论方法与软件的不断完善与进步，分子对接技术在中药研究中必将不断深入，一定能开创中药研究的新天地。
参考文献：
[1] 张立煌，李杰.中药现代化的现状及发展趋势[J].浙江大学学报：医学版，2011，40（4）：349-353.
[2] 杨洁，储平，熊玉徽，等.计算机辅助药物设计在中药现代化中的应用[J].世界临床药物，2009，30（10）：615-619.
[3] Barlow DJ， Buriani A， Ehrman T， et al. In-silico studies in Chinese herbal medicines’ research：Evaluation of in-silico methodologies and phytochemical data sources， and a review of research to date[J]. J Ethnopharmacol，2012，140（3）：526-534.
[4] Huang HJ， Yu HW， Chen CY， et al. Current developments of computer- aided drug design[J]. J Taiwan Inst Chem E，2010，41（6）：623-635.
[5] 张燎原，陈立志，闫潞锋，等.基于中草药数据库细菌群体感应抑制剂的虚拟筛选[J].江西农业大学学报，2012，34（5）：948-953.
[6] Sun MF， Chang TT， Chang KW， et al. Blocking the DNA repair system by traditional Chinese medicine[J]. J Biomol Struct Dyn，2011，28（6）：895- 906.
[7] Tou WL， Chen CYC. In silico investigation of potential Src kinase ligands from traditional Chinese medicine？[J/OL].[2012-03-21]. http：///.
[8] 朱伟，姚丽梅.肿瘤坏死因子-α中药小分子抑制剂的计算机虚拟筛选[J].中国实验方剂学杂志，2010，16（3）：199-202.
[9] Li YD， Christopher MF， Chen MH， et al. Primary virtual and in vitro bioassay screening of natural inhibitors from flavonoids against COX-2[J]. Chin J Nat Med，2011，9（2）：156-160.
[10] 吴琼，康宏，王欢欢，等.AT1受体的中药活性成分筛选模型及其作用机理研究[J].化学学报，2012，70（6）：796-802.
[11] 姚丽梅，朱伟.治疗阿尔茨海默病的中药多靶药物计算机虚拟筛选[J].中药新药与临床药理，2010，21（3）：322-323.
[12] 朱伟，罗颂平.治疗输卵管阻塞性不孕的中药多靶活性成分计算机虚拟筛选[J].时珍国医国药，2012，23（6）：1531-1532.
[13] Chang SS， Huang HJ， Chen CYC. Two birds with one stone？ Possible dual-targeting H1N1 inhibitors from traditional Chinese medicine[J/OL].[2011-12-22].http：///.
[14] 刘美凤，谷灵灵，蒋利荣，等.番石榴叶杂源萜类中抗糖尿病活性成分的虚拟筛选[J].华南理工大学学报：自然科学版，2012，40（8）：101-105.
[15] 刘美凤，蒋利荣，刘华鼐，等.番石榴叶抗Ⅱ型糖尿病活性成分的虚拟筛选[J].华南理工大学学报：自然科学版，2011，39（3）：28-31.
[16] 范胜军，李学军.反向分子对接-药物靶点发现和确认的新途径[J].生理科学进展，2012，43（5）：367-370.
[17] Feng LX， Jing CJ， Tang KL， et al. Clarifying the signal network of salvianolic acid B using proteomic assay and bioinformatic analysis[J]. Proteomics，2011，11（8）：1473-1485.
[18] 郑春松，徐筱杰，叶蕻芝，等.青风藤治疗骨性关节炎药效物质基础多靶导向作用的计算机模拟研究[J].中国中西医结合杂志，2012，32（3）：375-379.
[19] 杨文宇，万德光，杨金嵎.虚拟筛选辅助揭示中药药效物质基础的思路与初步实践[J].中草药，2011，42（9）：1665-1672.
[20] Jeong CH， Bode AM， Pugliese A， et al. [6]-Gingerol suppresses colon cancer growth by targeting leukotriene A4 hydrolase[J]. Cancer Res，2009，69（13）：5584-5591.
[21] 王芳芳，潘竞先，欧阳飚.基于分子对接的车前草抗炎机制研究[J].中医药学报，2012，40（2）：78-81.
[22] 马宏跃，张启春，周婧，等.黄芩中四种主要黄酮成分与环氧酶-2的分子对接研究[J].中医药学报，2009，37（6）：71-74.
[23] Khan I， Nisara M， Ebad F. Anti-inflammatory activities of Sieboldogenin from Smilax china Linn：Experimental and computational studies[J]. JEthnopharmacol，2009，121：175-177.
[24] 刁红星，易燕群，戚辉，等.石斛酚与丁香酸联合抗白内障作用及其机制研究[J].中国中药杂志，2012，37（16）：2429-2434.
[25] 徐阳，龙伟，刘培勋.辛味中药与嗅觉受体相互作用的分子模拟[J].高等学校化学学报，2010，31（11）：2275-2285.
[26] 龙伟，马世堂，刘培勋，等.基于CADD方法的黄连解毒汤抗炎药效物质基础多靶导向作用的研究[J].计算机与应用化学，2009，26（7）：948-952.
[27] 马世堂，刘培勋，龙伟，等.血必净抗炎作用药效物质基础和多靶点作用效应[J].物理化学学报，2009，25（10）：2080-2086.
[28] 胡衍保，彭静波，顾硕，等.复方心可舒治疗冠心病多靶点作用的分子对接[J].物理化学学报，2012，28（5）：1257-1264.
篇13
Key words：cerebral ischemia；bloodbrain barrier；molecular mechanisms；Chinese medicine；review
血脑屏障（bloodbrain barrier， BBB），主要由脑微血管内皮系统的毛细血管内皮、内皮间紧密连接、基底膜、周细胞及胶质细胞足突所组成。它限制绝大多数药物入脑，是脑病治疗药物发展缓慢的重要原因之一。Pardridge WM［1］等研究发现，98％小分子化合物和几乎全部大分子都不能透过BBB入脑。本文就中医药在脑缺血后血脑屏障损伤方面的研究作一简要概述。
1 血脑屏障的解剖生理特性研究
血脑屏障是由脑微血管内皮细胞(brain microvacular endothelium cells BMEC)和周细胞(pericytes，具有类似平滑肌性质的细胞)以及星形胶质细胞足突包绕毛细血管外周构成。内皮细胞扁平，直径约6.0μm，由两层胞膜组成，厚度约0.3μm，细胞间紧密连接象拉链一样紧紧锁住内皮细胞间的间隙，故与外周血管内皮不同［2］。人们原以为是星形细胞足突构成了血脑屏障，但是电子显微镜研究证实，内皮细胞是构成血脑屏障的关键解剖位点［3］。星形胶质细胞终足插入周细胞之间并与基底膜相连，这与形成和维持内皮细胞间紧密连接有关［4］。另外，脑微血管内皮细胞紧密连接相关蛋白和细胞骨架及极高的跨内皮电阻（Transendothelia Eletric Resistance，TER），维持生理功能并阻止绝大多部分有害物质入脑［5］。
2 对脑缺血血脑屏障损伤作用的分子机制研究
2.1 脑缺血血脑屏障与跨膜蛋白转运体 血脑屏障(BBB)的血管内皮细胞可产生Pgp，它具有ATP依赖性的高脂溶性药物或有毒物质外排泵的功能，能够降低脑内药物浓度。张会杰等［6］研究了甲基莲心碱具有抗脑缺血再灌注损伤作用，其可能机制为抑制PgP作为ATP依赖性外排泵的高度表达而使药物的脑摄取量增加发挥药效。包金风［7］等研究脑毛细血管内皮细胞PgP外排转运系统的作用，结果粉防己碱对PgP具有抑制作用，且呈剂量依赖性，能够拮抗钙内流，减轻脂质过氧化损伤，降低脑梗死区Na+含量，减轻脑水肿，减少血小板聚集，维护血管稳定性有重要作用，对脑缺血具有保护作用。
2.2 脑缺血血脑屏障基底膜损伤与蛋白水解酶 脑毛细血管基底膜是血脑屏障的另一重要组成部分，其维持主要依靠基质金属蛋白酶发挥作用。脑缺血时，如MMP9主要表达于血管内皮细胞，蛋白水解系统导致血脑屏障完整性破坏和血管源性脑水肿。唐卉凌［8］等运用新清开灵通过调节MMP2、MMP9表达水平，抑制脑缺血造成的血脑屏障基底膜成分CoIV，并促进其修复，降低血脑屏障通透性。高颖［9］等发现补阳还五汤保护大脑中动脉阻塞大鼠血脑屏障，其作用与抑制基质金属蛋白酶在缺血脑组织中的表达有关。
2.3 脑缺血血脑屏障损伤与炎症黏附因子 在脑缺血和再灌注早期，血管内皮细胞损伤参与炎症级联反应，表达黏附受体，分泌炎性细胞因子，并随着血管内皮细胞生长因子等的表达，逐渐向炎性损伤转变，作用于炎症细胞(包括小胶质细胞)和内皮细胞分泌的各种酶类的底物导致基底膜损伤。刘轲［10］等则认为脑缺血后趋化的白细胞能分泌黏附分子和趋化因子，并参与和引导基底膜成分的破坏，突破血脑屏障，而后聚集于缺血脑实质，继续分泌炎性因子TNFα、IL1β及一氧化氮等相关产物，参与缺血后的迟发性炎性反应导致神经毒性作用。储利胜等［11］研究补阳还五汤对脑缺血损伤有保护作用，并能减少中性粒细胞浸润和ICAM1表达。赵保胜［12］证明冰片促血脑屏障开放与ICAM1无关，但是对病理状态下大鼠脑组织具有一定的保护作用。
2.4 脑缺血血脑屏障损伤与水通道蛋白 水通道蛋白(apuaporins，AQPs)为近10年来发现的一组膜通道蛋白，广泛存在于各种生物的细胞膜上，介导水分子的跨膜转运，调节BBB对水分子、K＋的通透和神经细胞外间隙的大小。其中，AQP4是中枢神经系统内分布最广泛的水通道蛋白，星形胶质细胞中表达最为丰富，在朝向血管及软膜面胶质细胞膜区AQP4选择性地高表达，提示AQP4是胶质细胞与脑脊液及血管之间水调节和运输的重要结构基础［13］。赖真等［14］认为补阳还五汤可能通过抑制急性脑缺血早期星形胶质细胞的过度表达，并维持缺血后期星形胶质细胞的增生状态，有利于缺血后期损伤脑组织的修复，从而对参与脑缺血损伤后神经功能的恢复发挥重要作用。
3 展望
综上所述，脑缺血后血脑屏障损伤与其固有细胞上的跨膜蛋白转运体、基质金属蛋白酶、炎症粘附因子、水通道蛋白及一氧化氮合酶等多种因素相互作用有关，但是各因素间又不是独立的，而是相互联系共同作用于血脑屏障某个受体部位或分子靶点，这是中医药的综合作用优势所在。但是我们应该客观地看到近年的研究设计和水平不高，仍未完全揭示脑缺血后血脑屏障损伤全部内在分子机制，且低水平重复实验较多，缺乏创新性，有些研究结果还相互矛盾。随着现代医学跨学科的发展，我们相信中医药在对脑缺血后血脑屏障损伤及保护机制，可在几方面进行：（1）借助现代物理成像技术，如增强MRI等无创伤性设备和技术手段，研究评价脑缺血后血脑屏障的损伤程度；（2）借助生物工程技术研究中药对脑缺血血脑屏障损伤保护作用分子机制；（3）体外通过建立器官型细胞模型，模拟更为接近人体血脑屏障微环境，筛选开发和评价药物等。这也是中医现代化迫切要求所在。
【参考文献】
［1］ Pardridge WM，The BloodBrain Barrier：Bottleneck in Brain Drug Development［J］，Neurorx，2005，2(1)：314.
［2］ Xiang Z eta1.Gene Expression ［J］，2002，10：271278.
［3］ Shijing WU， Shijun CHEN Modern Journal Neurol Neurosurg ［J］.April，2003， 3(2):124 128.
［4］ 邵福源，王宇卉主编.分子神经药理学［M］.上海科学技术出版社，2005：4752.
［5］ Goldstein GW，Betz AL.The bloodbrain barrier.［J］Sci Am，1986，255:7483 .
［6］ 张会杰，熊玉卿.P糖蛋白药物外排作用的研究进展［J］.中国临床药理学杂志，2004，(04):7780.
［7］ 包金风，刘国卿，徐群渊.环胞素A和粉防己碱对牛脑微血管内皮细胞Rh123摄取的影响［J］.Chinese Pharmacological Bulletin，2004，20(11)：12651268.
［8］ 唐卉凌，朱晓磊，李澍涛.新清开灵对脑缺血血脑屏障基底膜成分CoIV及血脑屏障通透性的影响［M］.脑病学基础与临床研究，2005:160162.
［9］ 高颖，蔡定芳.大脑中动脉阻塞大鼠MMP9基因表达及补阳还五汤对其影响保护作用［J］.中成药，2003，25(7):560.
［10］刘轲，李建生.脑缺血血脑屏障基膜损伤的酶调节研究［J］.中医药学刊，2004，22（3）：421426.
［11］储利胜，李建浩，孙吉等.补阳还五汤对脑缺血后中性粒细胞浸润及ICAM1表达的影响［J］.浙江中医药大学学报，2006，30(5):465468.
