引论：我们为您整理了13篇数字医学影像技术范文，供您借鉴以丰富您的创作。它们是您写作时的宝贵资源，期望它们能够激发您的创作灵感，让您的文章更具深度。
篇1
计算机X 线摄影(computed radiography :CR)它摄影的使用剂量比传统的X 线摄影剂量小, 它能提供多层次的影像信息来满足诊断的要求。影像密度的动态范围大, 在曝光不足或过量时经过后处理功能处理后能在一定程度上较好的显示图像, 避免因参数选择不当而导致重拍, 从而减少被检者再次接受X 线剂量的照射。
CR 的工作原理是X 线照射到人体后不直接作用于胶片, 而是射到影像板上, 形成潜影, 再把照过的影像板放入激光扫描机内扫描, 获得X 线衰减数值的数字矩阵, 经过计算机的处理后重新成像。其数字图像可利用计算机进一步处理、显示、存储和传输, 分辨率比普通的X 线胶片高, 诊断信息丰富, 并能有效地利用信息, 提高X 线摄影检查的诊断价值 。
2 数字化影像的直接摄影DR
数字化影像的直接摄影方法(digital radiography:DR). 它将信息载体X 线经过影像增强器转换成可见光, 由电荷耦合器或摄像管将可见光转换为视频信号, 再经过图像进行模/数转换成数字矩阵图像。
DR 的工作流程为: X 线发生器- 影像增强器- 电荷耦合器( 或摄像管) - 电视- 模/数转换数字系统。现在DR 的采样矩阵可达4096×4096 像素, 灰度分辨率可达12bit,采样速度达64 帧/秒。大大提高了DR的空间分辨率, 信号比和伪影都明显得到改善。
3 CR 和DR 的优势和不足
CR 和DR 在许多医院已经普及, 相对普通的屏/片组合成像得到很大的改善, 密度分辨率大大的提高, 且有较大的曝光宽容度, 有很大的后处理功能。
CR 可以在多台X 线机上使用, 具有动态范围大, 线性好。特别是在床边照片的应用效果是非常明显的, 减少了重拍率, 降低了X 线剂量。CR 的不足是时间分辨率较低, 不能满足动态器官和结构的显示。CR 与普通摄影的劳动强度不变, 患者等候的时间不变。由于荧光漫射也使空间分辨率有所下降。
DR 的最大优点是它的实时性和对患者医生的低剂量, 它在摄影方面可即时确认、即时采集, 连续性大大超过快速换片机, 操作简单, 曝光参数自动设定, 不必担心因参数错误重拍, 提高了检查成功率,缩短了检查时间, 设备的利用率得到提高。DR 的图像信息十分丰富, 使高低密度的组织能很好的在同一影像上显示, 提高了显示能力。DR 可以动态的观察器官和结构, 并可进行多种后处理而改变图像质量 。
DR 系统主要不足是不能多台X 线机应用, 噪声较明显, 信噪比较低, 价格贵。
篇2
一、设备
1. Siemens亚系统包括螺旋CT、数字胃肠机、胶片数字化仪、照相服务器、2台影像显示工作站。MagicView1000（以下简称MV，为Siemens医学影像后处理软件平台）安装在2台显示工作站（DRC104和DVC01）内，采用Siemens内部网络协议PACSnet(支持ACR/NEMA 2.0标准）实现网络功能，对DICOM3.0标准的支持则通过加装DICOM网关(DICOM gateway)软件Magic Link(版本VA10A）而实现。该版本的Magic Link支持DICOM storage service class的SCU（service class user）和SCP（service class proveder)，可接收（作为provider)和送出（作为user) 供存储DICOM影像。
2. GE亚系统包括数字血管造影机、心脏血管造影机和1台影像显示工作站，该工作站内装有医学影像后处理软件系统Advantage Windows 2.0(以下简称AW），其内置有DICOM3.0接口系统（ID/Net V3.0），亦支持DICOM storage service class（作为SCU和SCP），可直接接收和送出DICOM影像。
两个亚系统的DICOM影像通过兼作DICOM网关的MV和AW实现相互交流。
二、测试对象
测试的影像包括螺旋CT影像（Siemens Somaton Plus 4A），血管造影影像（GE DLX/LCA）以及AW工作站内预装的CT（GE Hispeed）和MRI（GE Signal l.5T）范例影像。
三、研究方法
(1) 比较分析DICOM conformance statement (DICOM遵从性陈述）以评估互联和互操作性的可行性及程度；(2) 通过系统的DICOM 日志文件观察应用间网络连接、DICOM影像传送以及相关的系统消息以监测MV和AW间DICOM互联状态，并利用系统的“dump”功能，比较已传输的影像文件头（image file header)包含的基本特征信息确定DICOM 信息对象(DICOM information object)传输的完整性；(3) DICOM影像互操作性研究，即以MV和AW的所有影像显示、测量和后处理功能对所接收到的DICOM影像进行操作和处理。
结果
一、DICOM conformance statement比较(见表1)
表1 conformance statement 相关参数比较 DICOM参数 Magic Link ID/NET3.0 功能描述
storage class CT， MR， CR，
SC，NM， US① CT， MR， XA，
RF， SC① 作为SCU和SCP
conformance level level 2 level 2 充分支持
TCP/IP Port 50082 4006 DICOM影像I/O
①
DICOM对象类型(DICOM object class): 包括CT(computer tomography)、MR(magenatic resonance)、CR(computer radiography)、XA(X-ray angiography)、SC(secondary capture)、 RF(radiology fluorography)、 NM(nuclear medicine)、 US(ultrasound)等。另外，表中其余外文及缩写均为医学数字影像传输（DICOM）标准中的专用术语和参数，用中文表示反而不易理解，特此说明
从表1可见，Magic Link和ID/NET3.0均支持CT、MR和SC storage class，但XA storage class不被Magic Link支持。
二、互联及传输过程观察
传送相互支持的影像对象类型（如CT、MR、SC），互联两端的系统日志示应用间的连接和协商过程均正常，并报告影像传输成功完成，被传输影像序列出现在接收方“Work List”中。当试图从AW传送血管造影影像（对象类型XA）到MV，网络互联显示失败，AW的DICOM系统日志显示错误提示：“remote node did not accept any usable SOP classes"，但将其转换为对象类型SC后重新传输则成功。
三、dump结果比较
在MV， 选择“Image/ NEMA Dump”选单可展示指定的DICOM影像文件头的相关信息于屏幕；在AW则可在UNIX指令模式，调用可执行程序dump image data完成此项任务。我们对选定的DICOM影像在传输前后分别进行了dump操作并比较，结果表明所有类型的影像文件的 DICOM影像相关信息的传输是完整的。
四、DICOM影像相互操作测试
在MV对来自AW的CT、MRI和血管造影（对象类型SC）的DICOM 影像作后处理评价功能测试，AW亦相应地对来自MV的DICOM CT 影像进行处理和评价（结果见表2）。除MV的三维影像处理外（AW无三维影像处理功能），所有评价和处理功能均顺利实现。三维影像处理初测操作失败，屏幕提示错误：“imput folder not valid”，在重新建立一新的AF（actual fodler）文件夹，将影像拷贝至该文件夹后，再重调用各三维处理功能，则最大信号强度投影MIP、多平面重建（MPR）和三维表面重建处理均顺利通过测试。
表2 DICOM影像在MV（Magic View 1000）和AW
(Advantage Windows 2.0)上相互处理的结果
应用功能 MV AW 应用功能 MV AW
影像处理
影像评价
加/减影处理 + N 角度测量 + +
(add/sub)
边缘强化 + N 影像注释(annotation) + +
旋转和镜像 + + 距离测量(distance) + +
影像联接(link) + N 剖面CT值分布(profile) + N
放大(zoom in/out) + + 兴趣区统计学分析 + +
放大镜(magnify glass) + + 像素透镜(pixel len) + N
卷动影像(scorolling) + + 三维(3D)影像处理
窗宽/窗位 + + 最大信号强度投影(MIP) ± N
多平面重建(MPR) ± N
3D 表面重建(SSD) ± N
注：+ 测试成功；±经转换后测试成功；N无此功能
讨论
一、实现不同来源的医学成像设备的互联和影像的互操作性，是发展DICOM标准最根本的目的［1-3］
影像设备的多源性是医学影像学科普遍具有的特点，是实现医学影像学环境网络化所面临的最大挑战［3］，亦是长期制约PACS成为开放系统的关键因素。DICOM3.0标准的基本目标即实现不同医学影像学系统和设备间的完全互联和影像的互操作性，为医学影像网络化发展开拓了广阔的前景。所谓DICOM互联系指应用实体(appilcation entity，如MV和AW)间建立联接，并以遵从DICOM协议的方式交换DICOM信息(DICOM messag)。DICOM影像互操作性指应用实体间相互处理和操纵DICOM影像的能力(包括简单的窗宽/窗位调节到复杂的三维重建)，通常称为功能互操作性(functional interoperability)。由于DICOM3.0标准并未明确规定DICOM信息模式(DICOM information mode)中的信息对象的调用方式，使不同的医学影像产品商提供的医学影像应用软件在实现对DICOM影像的处理和功能操作的方式上可能存在差异［4］，因此，需进行实测研究才能确定不同来源的影像设备间DICOM影像互操作性及程度。
二、研究DICOM conformance statement 是确定互联性和互操作性的首要步骤
任何被声称支持DICOM标准的医学影像设备，必须提供其相应的DICOM conformance statement文件［1］，通过比较研究此文件，用户即可初步确定两个DICOM设备间的互联性和某些简单的应用功能的互操作性。研究的要点着重于两方面：(1) SOP(service object pair) class 支持范围。MV与AW之间能够直接实现互联和CT、MR DICOM影像的互传，皆因Magic Link 和ID/NET3.0都支持CT、MR storage class 的SOP；而对于血管造影影像，则因Magic Link 不支持XA storage class，不能直接由AW传至MV， DICOM互联过程被中断，只有当转换为SC class，满足了Magic Link所支持的SOP class后才能被成功地传送。一个医学影像应用实体能提供至少一个SOP(譬如CT storage class)，即可声称为“full DICOM”。由此可见，声称full DICOM的影像设备间，并非一定能实现DICOM水平的互联。因此，SOP class支持范围是决定互联性的关键。(2) 确定遵从性水平(conformance level)。DICOM标准第3部分将遵从性规定为3个水平层次，即level 0、1、2：level 0仅支持部分用户定义的影像属性；level 1支持DICOM IOD（information object definition）的Type 1和Type 2属性；level 2则充分支持所有IOD 和Type 1、Type 2、Type 3属性［4］。Magic Link VA10A和ID/Net3.0均提供了完全的 level 2支持，这是两者间互操作性的理论保证，因此遵从性水平是确定DICOM影像互操作性的基础。
三、DICOM信息对象完整传送是实现互操作性的关键［5］
在充分支conformance level 2的两个应用实体间成功地完成DICOM信息对象的传送，应能满足实现常规的影像显示、测量和评价等功能互操作性要求。但是，对于复杂的功能操作，如三维重建，由于其可能要求某些影像采集设备特定的和比较精确的几何参数定义（如空间坐标系统和参照系统等），因此，其互操作性需测试后才能确定。在我们的测试中，在初始文件夹(folder)中调用三维处理功能失败，拷贝至应用软件环境中重建的文件夹后则处理成功，说明 MV的三维影像处理功能所要求的相关属性和参数均已被完整地传输和转换，初次调用处理失败，可能是应用软件系统对影像文件管理方式实现的差异或不足所致。
我们对MagicView 1000和Advantage Windows 2.0间DICOM互联和DICOM影像互操作性测试的实践表明，DICOM标准是完成不同来源的医学数字化影像系统间互联和影像互操作性最直接、最有效的手段。可实现很好的相互兼容性。
参考文献
1 Bidgood WD， Horii SC， Prior FW， et al. Understanding and using DICOM， the data interchange standard for biomedical imaging. J Am Med Informat Associat， 1997， 4:199-122.
2 Mattheus R. European standardization efforts: an important framework for medical imaging. Euro J Radiol， 1993， 17:28-37.
篇3
教学过程细化：学习目标启发思考与认识（教师演示）确定学习任务（教师引导）项目实践1（学生做，子任务1）互动1（教师提问、学生回答、学生讨论、教师总结）项目实践2（学生做，子任务2）互动2项目相关理论知识（教师讲）项目评价（课内考核）课后作业。
教育家第斯多惠说过“教师必须有创造性”。实践证明，创造性是教学艺术的重要的品质。因为艺术的生命力就在于创新。因此，每一位教师都应当具有创新意识，使自己运用教学方法的艺术具有独特的风格。教师在教学中应注意培养自己的创新意识，科学地运用教学方法，形成高超的技能技巧，取得优良的教学效果。
一个班级的学生，大致可分为三类：第一类是爱学习、并能够主动学习的类型。对于这样的学生要在班级里树立典范，可以起到带头作用，有的时候可以当教学的小帮手。有些基础弱的学生更愿意找他们来讲解知识难点，他们也很愿意来教。既缓解了教师反复教学的劳累，也很好地促进了学生们自身之间的交流和沟通。第二类是边学边玩型。这类学生自觉性差，对于学习惰性十足。但只要对他们多督促，他们还是能够在规定时间内完成教学任务的。在教学中，可以采用一些容入时尚元素的案例，甚至可以直接向学生了解他们最感、最希望学的内容，把这样的内容结合知识点做为教学实例，吸引学习的注意，调动学生学习兴趣。第三类是不学习型。这类学生基础差，甚至是无基础，也有点自暴自弃的心理。对于这类学生我在讲课时运用现代媒体技术，进行全程的视频录像。把录像拷贝给大家，课后可以一边看一边学。这样的学生有着极强的个性，不愿循规蹈矩。我在教学中尽量发掘他们身上的优点对他们采用多鼓励，多表扬的方法。比如在二维动画教学过程中，有个学生就不按我课堂讲的内容去练习，他说自己美术不好画不好人物形象，自己用圆圈、线条画小人并录了动画，我不但没有批评他，反而在阶段小结时对他提出了表扬。这下有了意想不到的效果，在日后的学习中，这位同学居然用这种方式创作了一系列的动画，大家说原来他这么有才呀。在艺术的教学中由为重要的是尊重每一个独立的个体，教师应该根据学生的个性差异进行引导，从而达到教学目的。
教学艺术是教学领域的艺术，它基本上继承了艺术的含义。如果从上述“ 艺术” 的两层含义出发，结合教学活动的具体特点来考虑，我们可以将教学艺术表为师生交互作用、紧密合作，遵循教学规律，创造性利用各种教学变项，最佳完成教学任务的活动特征。在这个定义中，“师生交互作用，紧密合作，遵循教学规律”是教学艺术存在和发展的前提和基础，而“ 创造性地利用各种教学变项，最佳完成教学任务”则是教学艺术最高境界的和结构内核。
教学艺术的创造，同其他艺术中的创造一样，具有求异性和原创性。但由于教学的对象是身心特点各异的活生生的青少年，因而教学艺术远比其它艺术更为复杂，是一切艺术中最复杂最精细的艺术。教学艺术的创造性，内容十分广泛，它涉及教学工作的各个环节。教师每一次课，都必须进行一次创造性的劳动，经历一次艺术加工的过程。首先，要使这堂课的教学内容为学生掌握教师就要对教学内容进行分析和综合，深入钻研，既要考虑教学内容的逻辑序列，又要考虑学生心理发展的序列，选择适合教学目的的教学方法和教具。其次，教师还要考虑在传授知识的过程中怎洋启发学生，积极发展学生的智力。这就要为学生创设问题情境，设置疑点。疑点引出后，教师还要考虑如何帮助学生解决疑点，这也要讲求教学艺术。正如《学记》所言，教学要“道而弗牵，强而弗抑，开而弗达”。再次，教学过程中，教师往往会遇到意外事件，需要教师迅速决断的处理，这要求教师必须有相当的教育机智。由此可见，教学过程是一个教师进行创造性劳动的过程，离开了教师的创造性思维品质和教学艺术修养，要获得教学成功是不可思议的。
综上，教学方法要具有鲜明的职业特色、勇于创新，教学艺术要具有创造性。在事业中放大自己的个性，在“做中学，做中教”的教学模式中培养自己的人格魅力。学为人师，清风两袖养浩气；行为世范，热血一腔育栋梁。
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1.1有利于提高教学有效性
传统手工手写教案、黑板板书年代早已成为历史，数字化、网络化教学方式成为教学的主要手段，为教师前期准备提供了极大的支持。在教学中，教师可以借助多媒体技术将原本枯燥、抽象的知识以动态化形式呈现出来。同时聊天软件的应用，将独立的学生有机整合到一起，使得学生们能够互相沟通和交流，有效提高了教学有效性。
1.2有利于丰富学生视觉表达方式
信息时代下的艺术设计，设计对象的审美情趣早已消失，越来越多艺术设计作品中都出现了计算机技术的影子，给公众带来了全新的视觉体验。其中图像像素画方式成为美感的重要表达方式。在教学中，3D技术的应用，能够使得平面载体当中的立体空间更具真实性。不仅如此，在网络环境当中，大量优秀的艺术设计作品，丰富了视觉表达方式，为学生设计提供参考，从而为日后深入学习奠定坚实的基础。
1.3有利于提高作品设计速度
设计师在开展系统工作过程中，利用计算机处理一些重复性、规则性工作，将更多的时间投入到创造、组织设计工作当中[1]。在此基础上，能够促使设计处于更高层次上工作。针对整个设计过程而言，计算机都能够为设计方案提供诸多可能，最大程度上完善平面设计，提高工作有效性。
2 数字技术对平面艺术设计教学产生的消极影响
不可否认，数字化技术的渗透，为平面艺术设计教学提供了极大的支持，带来了诸多便利，但事物两面性也决定了其会对平面艺术设计教学产生消极影响。具体来说：
2.1减少师生交流
新形势下，多媒体演示文稿的应用尚不能够达到网络媒体的即时性互动，更多的是单向信息的传输。在教学中，为了增强媒体演示的清晰度，会将教室灯光亮度调低，直接影响师生之间的眼神交流，原有一排排整齐的座位更适合传统教学模式，而数字化技术的应用，应将课桌排列成圆形，能够为学生之间的交流提供更多便利。
2.2资源共享存在不足
网络技术为信息传播提供了可能，越来越多的信息在网络环境当中实现了良好的交互，且资源共享成为主流趋势。但是网络中还存在很多品质不高的图像等，导致平面设计作品存在高度雷同性，不利于平面艺术设计教学持续发展。尤其是传统手绘的笔触效果形成了鲜明的对比，无法达到预期的效果。
2.3过度依赖技术
数字化技术在教学中的应用，使得学生过于依赖计算机技术，如低年级、刚接触电脑的学生，由于计算机技术掌握不够熟练，使得设计出来的作品过于突兀。不利于学生创新能力的形成[2]。另外，计算机语言使得越来越多的学生过度重视技术，在设计中侧重对视觉感官效果的关注，忽视了作品制作的真实目的。因此在教学中，教师应加强对学生艺术作品辨识能力的培养，避免将视觉效果作为唯一的评价标准，更多的是重视作品与思想概念的有机整合。
2.4作品缺乏个性
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医院数字化能在网上预约就诊、影像数据、财务管理、电子病历、医疗数据资源共享等方面实现网络化、智能化和数字化的全方位服务。当前部分医院领导重医疗轻管理、发展意识不强、尤其是医学信息管理人才紧缺等因素制约着医院的数字化建设，为此当前大多数医院，尤其是基层医院的信息数字化建设属于起步阶段。
医院的竞争实际是信息与资源的竞争，而信息与资源的竞争本质上是人才的竞争。医学信息人才对信息化管理和多学科合作等方面起举足轻重的作用，能提高医院的竞争力与服务水平。医院迫切需要引进与培养更多的医学信息管理人才。只有这样才能逐步提升就医速度与服务质量。最终营造一种和谐的医患关系。
医院数字化对医学信息管理人才的机遇与挑战
院信息管理人才对医院数字化建设发展的积极影响。传统的医院对患者的信息主要是人工进行的纸质储存。对其信息管理需要投入大量的财力物力。工作效率低而且成本高等。但随着信息化的运用与普及，使得医院的信息管理成本降低，管理效率高。另一方面。医院数字化使得医院信息管理在时间、空间等迅速发展，最终成为了网络桌面管理，实时动态管理医院信息。更为重要的是，能协助其他科室查询病人资源，便于诊断与治疗，形成共赢。
医院数字化给予医院信息管理人才机遇。随着医疗卫生事业信息化的迅速发展和全面普及，这意味着引进和培养医学信息管理人才成了医院数字化发展的必然趋势。医院实行信息数字化管理，其涉及医学学科、信息学科以及管理学等知识，三方面相互渗透融合，这就需要从事的信息管理人才是不只精通医学知识。还要精通信息的知识与技术，即“通才”+“专才”的复合型人才。然而，就目前情况而已，医学信息管理人才紧缺，需加强培养该方面人才。培养创新意识和实践能力等。医学信息管理人才必将成为医院信息化市场需求的弄潮儿。具有宽阔的发展空间和就业前景。
信息化管理人才所面临的挑战
数据的安全性：医院数字化便于信息数据储存于计算机或磁性介质中，数据集中储存于小的储存空间。但其方便复制数据，介质容易受到外界温度和湿度等条件的影响。极易被人全盘拷贝以致数据泄露为他人所用，此外，计算机系统自身存在一定的漏洞，一旦计算机遭到黑客的恶意攻击或病毒浸入。易造成数据丟失、篡改以及泄露等，会给医院和患者带来巨大的损失。
对信息管理人才提出新的要求：医院数字化管理不仅需要信息管理人员拥有一定的计算机知识与信息化系统的应用能力。还需具备一定的医学知识与管理知识。目前部分医院的信息人员具备很强的计算机知识和应用能力、管理能力，但其医学知识相对薄弱；部分人员具备较强的医学知识和管理知识，但其计算机能力相对薄弱，均不能出色地完成医院信息化管理工作。为此。医学信息管理人才需具备较高的素质的复合型人才。
医院信息管理人才的内部控制管理水平迎来挑战：医院数字化的发展与应用，对其内部的控制管理的重点工作产生影响。内部控制管理主要是为了确保数据信息的准時性和准确性。从而保障医院和患者信息的安全。为相关医生或科室的疾病诊断与治疗提供可靠的数据依据，提高准确率和工作率。医院数字化的应用不仅要控制管理信息管理人员，还要对信息系统的控制管理，为此，医院的内部控制管理对象发生改变。无形中增加了内部控制管理的难度与风险。
讨论与建议
转变医学信息管理人员的观念与思想。与时俱进。医院不应再重医疗轻管理，不应对信息进行纸质管理。这样信息不仅容易丢失，工作量大，成本高，市场价值不高。尽早让医院领导和信息管理人员认识医院数字化对医院和自身发展带来的积极影响，最终实现医院信息化管理，提高竞争力和服务水平。医院数字化建设要从“面向业务管理”转变为“以人为本”。加强对信息管理人才的培养。及时对其进行思想观念的教育，定期对信息管理人才进行技能学习训练与思想的更新。不仅要求医学信息管理人员能高效地管理医院信息。还要有信息风险防范意识。能科学地预测、评估和管理各风险，以便采取相应措施，将风险降至最低，促进医院信息化管理的安全与稳定。
加强医学信息化人才的培养。提高职业综合素质。医院数字化的不断发展与应用。医院需要引进和培养更多既有计算机应用能力。又具备牢固的医学知识与管理学知识的复合型人才。当前部分医院发展不起信息数字化其根本原因为其缺乏相应的医学信息管理人才。随着新医改政策的不断深入和医院数字化的发展。对医学信息管理人才的需求越来越大，这就需要相应院校或医院加大对复合型人才的培养。院校可在培养内容如课程设置和培养方式上将医学、计算机和管理知识三方相结合进行。如在医疗数据联机分析、医疗数据挖掘和医疗数据可视化知识方面的学习，让学生接触更多的实例。这样更容易培养出具有通才和专才的技术型医学信息管理人才。从而满足医院业务管理工作的需求。
提高医学信息管理人员的技术能力，确保信息的安全性。信息管理技术不全和信息系统安全性较差将会对医院数据产生重大安全隐患。为此可从以下两方面落实保障数据的安全性。
建立全面的可视化和控制手段。一方面。提高医学信息管理人才的综合素质。另一方面，及时更新软件，动态监测敏感信息和将信息数据储存安全区域。一旦发现不寻常时情况。系统可立即报警。
篇6
紫河车为健康人的干燥胎盘，是将新鲜胎盘除去羊膜及脐带，反复冲洗至去净血液，蒸或置沸水中略煮后干燥而成。性味甘咸温，归心肺肾经，温肾补精，益气养血[1]。祖国医学用紫河车治疗神经系统疾病有悠久的历史，其理论根据是紫河车补肾填精的作用。明朝李时珍《本草纲目》云：性甘味咸，气大温，无毒，入肝、肺、肾三经。主治血气羸瘦，妇女劳损，面暗皮黑，腹内诸病渐瘦悴者，及癫痫失志恍惚……，久服耳聪目明，须发乌黑，延年益寿，有夺造化之功。现代医学证明[2]，紫河车治疗神经系统疾病如痴呆病等有良效，可改善记忆障碍和记忆力减退。为验证紫河车临床用于治疗该病的药理学基础，用东莨菪碱和亚硝酸钠形成小鼠记忆障碍模型，观察紫河车的疗效作用，并与猪、牛、羊胎盘比较，以期扩大药源。
1材料与仪器
1.1动物
昆明种小白鼠，雌雄兼用，体重18～22 g[山东大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK（鲁）20030004]。
1.2样品及试剂
紫河车及其代用品猪胎盘、牛胎盘和羊胎盘由本院按中国药典2005年版一部紫河车项下的炮制方法，分别用蒸馏水配成250 g/L的混悬液；氢溴酸东莨菪碱注射液（上海禾丰制药有限公司）；分析纯亚硝酸钠（上海试剂一厂）。
1.3仪器
小鼠跳台反射箱（中山医科大学仪器厂），其中央平台直径、高度均为4.5 cm，底部铜棒间距为0.5 cm。
2方法与结果
采用小鼠跳台被动回避反应实验方法[3]。实验前将小鼠置于小鼠跳台反射箱内适应5 min，然后轻放于平台，立即通交流电36 V，记录小鼠在平台上的停留潜伏期（step-down latency，SDL），小鼠从台上跳下，四肢均触及铜条，视为错误反应，训练5 min，记录错误次数。
2.1东莨菪碱致小鼠信息获得不良的影响[3]
取经跳台训练的的小鼠140只，雌雄各半，随机分为14组，样品组按表1所列剂量灌胃给药，每日1次，连续14 d。模型组和对照组分别予以与样品组同等剂量的生理盐水；末次给药4 h后观察实验结果，除对照组外，其余各组均腹腔注射东莨菪碱2 mg・kg-1，15 min后进行跳台训练，24 h后测定记忆成绩，结果见表1。
P
2.2亚硝酸钠致小鼠记忆巩固损伤的影响[3]
取经跳台训练的小鼠140只，雌雌各半，随机分为14组，样品组按表2所列剂量灌胃给药，每日1次，连续14 d。模型组和对照组分别予以与样品组同等剂量的生理盐水；除对照组外，其余各组均皮下注射亚硝酸钠0.15 g・kg-1，15 min后进行跳台训练，24 h后测定记忆成绩，结果见表2。
P
3讨论
3.1由表1可见，模型组小鼠SDL显著短于对照组，跳台错误次数显著增多，表明小鼠获取信息能力下降，造模成功。紫河车高、中剂量组较模型组SDL显著延长，跳台错误次数显著减少，表明可对抗腹腔注射东莨菪碱引起的记忆获得障碍，改善东莨菪碱所致小鼠信息获取不良，并呈现明显的量效关系。小鼠跳台试验属抑制性（被动）回避，在记忆研究中，指通过动物学会去掉某种特定行为而逃避某种讨厌的事情[4]。机体中枢胆碱能神经系统与学习记忆密切相关，东莨菪碱为M-胆碱受体阻滞剂，可诱导动物记忆缺失，表明紫河车改善记忆可能与中枢胆碱能神经递质有关[5]。
3.2由表2可见，模型组小鼠SDL显著短于对照组，跳台错误次数显著增多，表明小鼠记忆信息保持损害。紫河车中、高剂量组SDL显著长于模型组，跳台错误次数显著减少，表明可对抗皮下注射亚硝酸钠引起的记忆巩固损害，且呈明显的量效关系。亚硝酸钠可致动物脑部缺氧，造成脑血循环发生障碍，导致记忆能力下降[3]，实验结果表明，紫河车能显著改善亚硝酸钠所致的记忆障碍[5]。
3.3实验结果表明猪、牛、羊胎盘各剂量组效果同紫河车，各组间SDL值、错误次数均无显著差异（P＞0.05）。表明在改善记忆方面可初步考虑作为紫河车的代用品。
参考文献
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[2]袁梦石，陈向良，曹友平，等. 紫河车蜜丸对老年期痴呆患者脑脊液β淀粉样蛋白的影响[J]. 湖南中医学院学报，2004，24（4）：39-40.
篇7
Keywords： Hysteromyoma，Yiqihuoxue（YQHX），Hemorrheology，pathohistology，benzestrofol，flavolutan
中图分类号：R737.33 文献标示码：B 文章编号：1004-7484（2010）12-0002-04
子宫肌瘤，又称为子宫平滑肌瘤，是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，多见于30～50岁妇女，有报道患病率可高达70%～80%[1]。目前子宫肌瘤病因和发病机制尚不清楚，已有研究结果显示，雌激素水平过高是促进子宫肌瘤生长的主要因素。临床对于有生育要求或不宜手术的患者，常用促性腺激素释放激素（GnRh-α）、米非司酮、三苯氧胺等药物给予治疗。这些药物有一定疗效，但副作用较多。
中医药在治疗子宫肌瘤上有着独特的理论和方法。益气活血方由黄芪、水蛭、党参、莪术、甘草等组成，能够明显改善子宫肌瘤症状，遏制肌瘤生长或使其消散，表现出非手术治疗的优势。本文在实验动物上进一步观察其对子宫肌瘤的治疗作用，为该药的开发应用和深入探讨其作用机制奠定基础
1材料与方法
1.1药物及试剂
益气活血方：南京中医药大学药物深加工研究中心煎制。桂枝茯苓胶囊，批号：060710，江苏康缘药业股份有限公司生产。苯甲酸雌二醇注射液，批号：060302，上海通用药业股份有限公司生产。黄体酮注射液，批号：060813，浙江仙琚制药股份有限公司生产。柠檬酸钠，批号：20040228，上海实意化学试剂有限公司产。
1.2动物及造模
Wistar大鼠，雌性，180～220g，由南京中医药大学实验动物中心提供，合格证号：SYXK[苏]2002-0123。
动物随机分为5组，即对照组、模型对照组、阳性对照组、益气活血方高剂量组、益气活血方低剂量组，每组10只。除对照组外，其余各组肌肉注射苯甲酸雌二醇0.2mg/只，1次/日，共5周。第4周起同时肌肉注射黄体酮0.9mg/只，1次/日，共2周。对照组肌肉注射相同剂量的高温灭菌花生油，1次/日，共5周。
于造模第2周起同时灌胃给药。益气活血方高低、剂量组分别为10g/kg/d、2g/kg/d；阳性药桂枝茯苓胶囊0.465g/kg/d，对照组、模型对照组灌胃给予相同体积的蒸馏水，均灌胃给药，给药体积10ml/kg，连续给药4周。
1.3观察指标
各组大鼠于末次给药后禁食8h，称重后颈总动脉取血，进行血液流变学检测，LG-R-80血液粘度仪测定不同切变率下的血液粘度。
颈椎脱臼处死，取子宫，观察子宫大体形态、色泽、质地等，称重并计算子宫系数（子宫系数 = 子宫重量（g）/大鼠体重（g）），10%福尔马林固定，常规取材，脱水，石蜡包埋，制片（4μm厚），HE染色，在光学显微镜下阅片，进行组织病理学观察，根据病变程度不同，进行分级。分组标准为“-”：子宫肌层未见增厚，未见有炎性浸润，结构正常。“+”：子宫肌层增厚不明显，轻度炎性浸润。“++”：子宫肌层轻度增厚，炎细胞浸润较明显。“+++”：子宫肌层明显增厚，炎细胞浸润较重。
实验结果应用SPSS13.0统计软件进行统计分析。根据观察指标及数据的不同，计量资料以±S表示，采用独立样本的t检验，等级分组资料采用秩和检验。
2结果
2.1益气活血方对大鼠子宫系数的影响
大鼠处死后解剖发现，对照组大鼠的子宫颜色鲜亮，宫体纤细。其他各组大鼠（雌孕激素负荷造模的大鼠）子宫颜色偏淡，较无光泽，未见明显结节或肿块，但宫体明显增粗。
表1益气活血方对子宫肌瘤模型大鼠子宫重量及子宫系数的影响
组别 大鼠体重（g） 子宫重量（×10-2g） 子宫系数（×10-3）
对照组 260.4±27.5 62.6±20.4* 2.43±1.04**
模型组 232.7±23.1 95.6±40.7 4.72±1.90
阳性药组 233.0±15.6 67.4±26.0 3.18±0.94*
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高剂量组 236.6±20.4 71. 5±26.3 3.11±1.11*
低剂量组 226.3±28.2 80.1±27.8 3.79±1.18
与模型组比较*：P
由表1可见，与对照组比较，模型组子宫重量和子宫系数明显增加（P＜0.01）。与模型组比较，阳性药组及益气活血方高中剂量组对子宫重量影响无明显差异（P>0.01），阳性药组、高剂量组对子宫系数的影响有统计学差异（P
2.2益气活血方对子宫子宫肌瘤模型大鼠子宫病理组织学的影响
如表2所示，模型组动物子宫增生明显，与对照组比较，差异显著（P
表2益气活血方对子宫肌瘤模型大鼠子宫组织病理学的影响
组别 例数
（只） － + ++ +++ P值
（与模型组比较）
对照组 10 7 3 0 0
模型组 12 0 2 3 7 --
阳性药组 13 0 6 5 2
高剂量组 13 0 4 3 6
低剂量组 12 0 5 2 5 >0.05
2.3血液流变学检测
颈总动脉取血后，抗凝后血液经江苏省中医院药理研究室进行血液流变学检测，送检过程中模型对照组2例因血液凝固未能检测，其余结果见表3-3、表3-4。
与对照组比较，模型组相在各切变率下的全血粘度值及血浆粘度值方面均有显著统计学差异（P＜0.01），显示模型组大鼠的血液处于高凝状态。与模型组比较，益气活血方高剂量组在切变率200（1/S）、30（1/S）、1（1/S）下的全血粘度值方面的差异有统计学意义，表明益气活血方能够改善血凝状态。
表3益气活血方对血液流变学的影响（±S）
组 别 例数
（只） 全血粘度 血浆粘度
切变率100
切变率200 切变率 30 切变率 5 切变率 1
对照组 10 3.35±0.60* 4.12±0.83* 6.27±1.55* 14.23±3.74* 1.26±0.06*
模型组 10 4.49±0.57 5.76±0.86 9.42±1.87 19.00±3.20 1.42±0.09
阳性药组 13 4.29±0.55 5.41±0.81 8.56±1.70 18.50±4.24 1.35±0.10
高剂量组 13 3.93±0.40* 5.00±0.65* 8.03±1.64* 13.08±2.54* 1.35±0.11
低剂量组 12 4.08±0.45 5.12±0.70 8.42±1.65 18.29±3.83 1.42±0.15
与模型组比较*：P
3讨论
子宫肌瘤属于中医“瘕”的范畴，而“血瘀”是自发现本病以来最常用的一种病因病机理论。益气活血方由黄芪、水蛭、党参、莪术、茜草、甘草等组成，全方性味平和，补中有行，行中有散，攻补兼施，标本兼顾，气血同调，从而收到益气固本，活血化瘀，消散结之功。
近年来，药理研究表明，黄芪主要含有甙类、多糖、氨基酸及微量元素。黄芪能增强网状内皮系统的吞噬功能，增强机体免疫，促进机体的代谢，还具有镇静、安定和明显的止痛作用[4]，用于本方有利于增强机体的免疫能力，起到“扶正”的作用。活血化瘀药物三棱、莪术、茜草等具有改善微循环，增加网状内皮系统的吸附能力和白细胞的吞噬能力，促进炎症渗出物的吸收，促进血肿包快的消散和吸收，通过调节子宫平滑肌的收缩功能，促进蜕膜、瘀血及其它残留组织的完全排出，起到调经、止血、止痛、消肿等作用，且具有抗雌激素样作用，抑制子宫平滑肌的增生。本方运用大量活血化瘀药物，正是利用它们的上述功效，不仅有利于促进体内包块的消散；还通过调节子宫平滑肌的收缩功能，促进体内“瘀滞”的排出；利用它们的雌激素拮抗作用，从根本上抑制了子宫平滑肌的增生，从而遏制了肌瘤的发生和发展。因此，本方以“益气化瘀”为本，选用益气健脾、化瘀消的药物，是有坚实的现代药理学基础的。
Fujii[5]等报道，用外源性雌激素可诱导产生腹膜播散性平滑肌瘤样病变，并有病理切片予以确认。本研究中，我们采用“雌孕激素”造模方法针对靶器官“子宫”进行造模，发现模型大鼠的子宫肌层确实有不同程度的增生，与已有的报道一致。已有大量文献报道，桂枝茯苓胶囊对子宫肌瘤有确切的疗效[6][7][8]，我们将其作为阳性药物，与实验受试药益气活血方不同剂量进行对比试验，通过对模型大鼠的病理改变情况、子宫体积、子宫重量、子宫系数的改变情况进行对比，发现高剂量的益气活血方能够拮抗子宫肌层的瘤样增生（P
祖国医学认为，子宫肌瘤的形成与血液运行不畅、瘀血内阻有关，临床辨证也通常将“瘀血内阻”作为本病的必然发病机理之一。现代研究表明，中医学血瘀证的实质是血液处于浓、粘、凝、聚的高凝状态，从而使全身或局部血液循环发生障碍而产生一系列疾病，这即是血瘀证产生的病理基础。而血液流变学是一门研究血液及其组成成分流动变形规律的科学，是衡量血瘀证程度的一项重要指标，因此，血液流变可作为血瘀证病理变化的一个客观指标，并可作为反应各种药物活血化瘀疗效、改善血液循环障碍、增加血流量的一个评定指标[9][10]。已有资料表明，子宫肌瘤患者血液流变性已呈高凝状态，子宫肌瘤患者存在高粘滞血症[11]。本研究显示，模型组大鼠血液的全血高切变率和低切变率的粘度值、血浆粘度值与空白组相比均有显著差异（P
参考文献
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篇8
Effect of essential oil and ethyl acetate extract of Resina Liquidambaris on vascular active factor of normal mice
CHENG Zaixing, CHEN Weilin, CHEN Xicheng, LIN Dan, CHEN Hong
College of Pharmacy, Fujian University of TCM, Fujian Province, Fuzhou 350108, China
[Abstract] Objective: To observe the effect of essential oil and ethyl acetate extract of Resina Liquidambaris on vascular active factor of normal mice. Methods: The blood plasma was separated, then the contents of TXA2, PGI2, t-PA and ET were determined by using the enzyme-linked immunosorbent assay after normal mice were administered with essential oil and ethyl acetate extract of Resina Liquidambaris within 10 days. Results: After normal mice were administered with the essential oil and the ethyl acetate extract of Resina Liquidambaris, the content of TXA2 in plasma of mice was decreased, with the remarkably significant difference (all P
[Key words] Resina Liquidambaris; Essential oil; Vascular active factor; Ethyl acetate
枫香脂为金缕梅科植物枫香树Liquidambar formosana Hance的干燥树脂，始载于《唐本草》，《中国药典》自1977年版开始收载。该药性味辛、苦、平，归脾、肺、肝经，有活血止痛、解毒、生肌、凉血之功效，用于吐血、咯血、衄血、金疮出血、一切痛疽疮毒及牙痛等症，在闽南地区有用枫香树皮炖肉食用预防和治疗寒湿痹症的传统。研究表明[1-3]，枫香脂可能含有萜类、黄酮类、酚酸类、苯丙素类、挥发油等化学成分，有扩张冠状动脉和血管、增加血流量、抗心肌缺氧、改善血液流变性、抗凝血、抗血栓形成和血小板聚集等药理作用。但目前关于枫香脂“活血化瘀”的主要物质基础及作用机制的研究很少进行，为了进一步对枫香脂进行精制，提高其临床利用效果，本次实验研究其挥发油和乙酸乙酯提取部位对正常小鼠血管活性因子的影响，现报道如下：
1 仪器与试药
1.1 药物与试剂
枫香脂（购自福建莆田，经由福建中医药大学药学院鉴定教研室主任杨成梓副教授鉴定为金缕梅科植物枫香树Liquidambar formosana Hance的干燥树脂）、吐温-80（上海联试化工试剂有限公司，批号：20091027）、乙酸乙酯（上海久亿化学试剂有限公司，分析纯）、小鼠前列环素（PGI2）酶联免疫分析试剂盒、小鼠血栓素A2（TXA2）酶联免疫分析试剂盒、小鼠组织型纤维溶酶激活物（t-PA）酶联免疫分析试剂盒、小鼠内皮素1（ET-1）酶联免疫分析试剂盒（均购自上海劲马生物科技有限公司）。
1.2 实验动物
昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22 g，清洁级，购于上海斯莱克，饲养于福建中医药大学实验动物中心。
1.3 实验仪器
Model 680型酶标仪（Bio-Rad）、PYX-DHS-40X50-BS-Ⅱ恒温水浴培养箱（上海跃进医疗器械厂）、TDL-50B离心机（上海安亭科学仪器厂）等。
2 方法与结果
2.1 实验方法
将70只昆明小鼠随机分为7组：空白组、挥发油大剂量组、挥发油中剂量组、挥发油小剂量组、乙酸乙酯部位大剂量组、乙酸乙酯部位中剂量组、乙酸乙酯部位小剂量组，每组各10只，分别灌服5%吐温-80液，枫香脂挥发油（用5%吐温-80配制）4.00、2.00、1.00 ml/kg，枫香脂乙酸乙酯提取部位（用5%吐温-80配制）0.40、0.20、0.10 g/kg，灌胃体积为0.2 ml/10 g，每日灌胃1次。于灌胃第10天，给药2 h后眼球取血，分离血浆，按照试剂盒说明采用酶联免疫法测定TXA2、PGI2、t-PA和ET-1等。
2.2 统计学方法
数据分析采用SPSS 11.5 for windows统计软件，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。组间比较用单因素方差分析。以P
2.3 实验结果
眼球取血，1%肝素抗凝，3 000 r/min离心，分离血浆，按照试剂盒说明采用酶联免疫法测定TXA2、PGI2、t-PA和ET-1的含量。结果显示，给予枫香脂挥发油和乙酸乙酯部位后，小鼠血浆ET的含量均降低，但与空白组相比，只有挥发油大剂量组有统计学意义（P＜0.05）；血浆TXA2的含量也均降低，与空白组相比，挥发油大、中剂量组有高度统计学意义（P＜0.01），挥发油小剂量组有统计学意义（P＜0.05）；血浆PGI2含量均升高，与空白组相比，挥发油大、中剂量组有统计学意义（P＜0.05）；血浆t-PA含量均降低，与空白组相比，乙酸乙酯部位组大、中、小剂量组均有统计学意义（P＜0.05）；血浆ET-1的含量均降低，但与空白组相比，只有挥发油大剂量组有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
3 讨论
血管活性因子对血管张力、凝血、纤溶的作用分为正性和负性、促进和拮抗两方面。在生理情况下，由于神经、体液和局部的正负反馈机制的内在调节，维持着两者的平衡。其中TXA2和PGI2均是花生四烯酸的主要代谢产物，TXA2主要功能为促进血管收缩和血小板聚集，PGI2主要功能为抗血小板聚集，舒张血管，尤其可使微血管舒张、局部血流量增加。PGI2和TXA2的平衡是维持正常血小板功能、血管张力以及保护内皮细胞免受损伤的重要环节，血浆TXA2/PGI2比例失调在微血管病变中起重要作用[4-5]。纤溶酶原激活系统是体内防止血栓形成的重要机制，其中心环节是PA系统将纤溶酶原转化成纤溶酶从而发挥纤溶作用。t-PA是人体血液中存在的两种纤溶酶原活化剂之一，对纤维蛋白有很强的亲和力，能在纤维蛋白上激活纤溶酶原。t-PA抗原浓度升高常常意味着其活性下降，也可造成一种血栓前高凝状态[6-7]。ET-1具有强大的收缩血管作用，可调节局部血管的紧张度，参与血压的调节；促进血管平滑肌细胞的增殖，调节心脏的内分泌和代谢功能[8-9]。现代研究认为，血瘀证病理改变与血管活性因子密切相关，血管内皮细胞合成多种血管活性物质，从小分子气体的一氧化氮（NO）到肽类大分子ET-1与缓激肽，对血管的舒缩功能与血液的流动性有不可替代的调节作用，对维持正常血液循环有重要的生理意义。
本次实验结果表明，枫香脂挥发油和乙酸乙酯部位可以通过调节血管活性因子在体内的分泌，即减少缩血管物质ET-1、TXA2的分泌，促进扩血管成分PGI2的分泌，调节两者之间的比例，还能够降低t-PA的浓度，促进其活性升高，从而达到改善小鼠血流状态的作用等。因此，枫香脂“活血化瘀”功效与枫香脂挥发油和乙酸乙酯部位对血管活性因子的调节作用有关，具体机制可能与改善血管内皮功能有一定联系，但有待进一步深入研究。本次研究将为进一步研究枫香脂在心血管疾病、类风湿性关节炎等方面的药理作用及其活性物质奠定基础。
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篇9
一、自主学习模式
在艺术设计教学中，以问题为导向的自主学习模式是教师根据教学需要设定明确的教学目标和设计相关问题，通过问题作为导向，以知识和能力为两条主线展开教学过程。以问题为导向的课堂教学不是“师讲生听”，也不是学生预习自学的过程，而是在教师指导下的自主学习，让学生尝试着解决一个又一个新问题的探究学习;呈现问题是为了让学生看到，进而引导学生提出问题和相互交流。通过对问题的分析与探讨，可以激发学生思维的活跃，引导发散思维、求异思维和创新思维的发展，从而形成问题解决的多种方法与策略，为问题的最终结论提供决策依据。这种学习模式强调“问题”和“自主”，改变了传统教学模式下学习由老师教授为中心的消极被动地接受知识的方式，而是由教师介绍有关设计课程的理论知识，通过对典型案例的剖析，教给学生基本设计知识与方法，在此基础上，要求学生根据自己专业和兴趣，自行设计研究课题，组成课题研究小组，自主完成课题的研究。以问题为导向激发学生学习热情和自主性，培养学生发现问题和创新设计能力。教学实践表明，以问题为导向的过程完整化教学模式可以有效落实课程标准，是一种具有极强操作性的有效教学模式。
二、自主学习模式的程序
以问题为导向的自主学习模式的一般程序为：发现问题―分析问题―自主学习―解决问题―评估及结论[2]。提出问题是铺垫，自学讨论是重点，归纳总结是升华。通过设计过程对问题的探究，引导学生在解决方案中经历的思考过程及对这一过程的理解与沉淀。以二年级办公空间设计课题为例，阐述此教学模式在艺术设计教学中的应用。
学生到了二年级，需要对室内功能、流线、环境、材质、工艺等众多要素进行综合考虑，并且由于设计思维方式、环境因素的限制和设计的复杂性等，使学生不知道如何开展设计，不能很好地把以前学习内容和知识运用到设计中。艺术设计教学表现为连续发现问题、分析问题和解决问题的过程。在艺术设计课程中以问题为导向的自主学习教学模式，建立以问题为设计导向，培养自主学习能力为主的教学模式。问题为设计内容的线索，自主学习为学习能力的体现。
第一阶段：发现问题
设计任务书仅提供原始平面图、立面图、设计目标与成果要求，其他自定。这与学生之前课程设计中所有功能要求都给定、依据限定条件进行的设计不同，学生需要根据自己的兴趣点对现有室内环境进行自主研究，提出个性化的具体设计指标。这种方式使得学生在原有知识储备和知识经验的基础上，发现新问题，以形成新的认知冲突，从而唤起学生对新知识的渴望和探求一种问题情境设计。这种方式使学生很快从“被动”转换成“主动”的学习情境，积极主动地把精力用到学习中，根据自己的兴趣进行系列目标问题思考：当前办公空间类型有哪些？人们希望能在什么空间里工作？什么样的办公空间能提高人们的工作效率？未来的办公空间需要提供哪些新的功能空间？等等诸多问题，在此阶段创设问题情境，激发学生积极思索和自主学习探究欲望，自主扩充课题研究内容与外延。
教师不给学生直接而具体的设计内容，只提供有关学习的问题情境，引导学生从社会、生活中发现和确定问题，围绕问题开展自主性学习活动，从而解决问题，获得新的专业知识和设计经验[3]。
第二阶段：分析问题
设计的准备阶段以3～5人小组为单位，课题小组成员根据问题，通过资料查询、实地考察、案例分析并在教师的引
导下进行问题的分析阶段：办公类型的确立;功能的划分;空间置入体的空间形态;空间置入体与周围环境的关系;如何通过合理的流线提高办公效率;造型与材质等问题。
第三阶段：自主学习
学生根据各自确定的问题采用多种手段进行资料及数据的收集;图书馆文献资料查询;互联网信息整理;办公空间现场调研;调研沟通及交流信息等多渠道的第一手资料。通过各种资料的汇集，往往会出现相互之间的冲突与矛盾，需要学生自主判断。随着对问题的不断探讨和分析，学生自主获得知识的动力逐步加大。
第四阶段：解决问题
根据以上分析，学生采用个人和小组形式进行口头汇报论证，如与文献及资料相关的问题采用个人汇报，而调研及相关信息则以小组形式汇报。在解决问题的过程中，小组成员间是一个分工协作和知识互补的合作过程，加强学生的团队协作精神。通过口头表述、论证，学生的自主学习能力及创造能力得以锻炼和加强，另外相关资料和信息资源的共享，极大地开阔了学生的专业视野。
第五阶段：评估及结论
阶段成果要求学生制作ppt进行汇报。汇报要求简明扼要地阐明基本观点及相关论据，以及探索的基本思路、途径、遇到的困难与解决的方法等。对各组汇报存在的问题或内容不清楚的地方，教师和其他同学可进行提问，由该小组同学负责解答。对该组报告不足之处，其他组同学可给予补充，加以改善。学生汇报后，教师适时总结，指出成功与共性不足之处，正确引导对问题进行深层次探讨。学生从中学会关注现实社会的真实问题，这既是一个专业实践学习过程，更是一个社会知识积累过程。
教师要引导学生选择问题，积极创设研究问题的情境，用不同角度的问题促使学生“自我设疑”，通过生疑-质疑-解疑的过程进行思考。问题是激发思维的线索，使学生产生困惑并要求解决问题的强烈愿望。教学过程中，教师应以问题为契机，根据学生的思维过程，设计出难易适中、典型性强，具有探索性、开放性、启发性和对学生具有挑战性的问题，贯穿课堂教学始终。
三、结语
本文探讨以问题为导向的自主学习教学模式及内容。提出以问题为导向的自主学习模式的一般程序为：发现问题―分析问题―自主学习―解决问题―评估及结论。以问题为导向自主学习教学模式强调教和学两方面的相互作用，即强调教师的主导作用，又重视学生的主体地位;既重视丰富学生的知识储备，更强调培养学生的能力。通过问题情境的创设提高学生的自主学习能力，使学生获得更高水平的理解能力，掌握基本知识技能，提高社会适应能力。
参考文献：
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篇10
[作者简介]郝腾腾，硕士研究生，Tel：18813084816，E-mail：
[摘要]为了解真实世界中舒血宁注射液对肝功能的影响，选取来源于全国20家大型三甲医院的医院信息系统（hospital information system， HIS）中使用舒血宁注射液的患者信息（5 353例）作为暴露组，与未使用舒血宁注射液的患者信息（4 683例）作为非暴露组进行对比研究，以谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）是否发生异常变化作为结局指标，采用分层分析、经典logistic回归分析分析、GBM倾向评分加权的logistic回归，以及generalized boosted models （GBM）倾向评分加权结合协变量调整的logistic回归对混杂因素进行控制后，分析舒血宁注射液对肝功能的影响。通过对舒血宁注射液对ALT分析发现，倾向评分前经典logistic回归分析中回归系数-0.232（P=0.017），倾向评分后回归系数-0.150（P=0.370）；对AST异常变化影响分析中，倾向评分前经典logistic回归分析中回归系数-0.034（P=0.767），倾向评分后回归系数-0.091（P=0.538）。由于倾向评分对大量混杂进行了控制，其结果更接近临床，因此基于现有的电子医疗数据，未发现使用舒血宁注射液对ALT及AST有影响。
[关键词]舒血宁注射液；谷丙转氨酶；谷草转氨酶；电子医疗数据；倾向性评分；队列研究
临床中活血化瘀类中药注射液临床应用越来越广泛，但不良反应的数量亦在增长[1]。舒血宁注射液为临床常用的活血化瘀药之一，其主要组成为银杏叶提取物，主要有效成分为银杏叶总黄酮、银杏内酯等。《中国药典》2010年版记载：银杏叶可活血化瘀，通络止痛，化浊降脂等；用于瘀血阻络，胸痹心痛，中风偏瘫，高脂血症等。近年来关于舒血宁注射液不良反应的报道增多。舒血宁注射液的严重不良反应表现主要以全身性损害、呼吸系统损害为主[2]，而对肝功能影响仅有少数报导。曾有报道使用舒血宁注射液治疗期间，3例出现谷丙转氨酶轻度升高：未减药、停药而自行恢复[3]。当肝细胞发生坏死时，胞浆内的ALT及线粒体内的AST释放入血，其中ALT被世界卫生组织推荐为肝功能损害最敏感的检测指标，故选用AST及ALT作为检测指标。本研究基于HIS数据，旨在回顾性观察活血化瘀药舒血宁注射液对肝功能的影响，为舒血宁注射液在临床实践中的安全应用提供参考。
1材料与方法
1.1数据来源
数据由全国20家大型三甲医院的医院信息系统中为来源，数据由患者一般信息、诊断信息、医嘱记录、实验室理化指标检查信息等组成。
1.2数据的标准化
由于医院信息系统（hospital information system，HIS）及laboratory information system（LIS）数据库结构较为复杂，收集和存储的数据庞大且结构不完全统一，故需要对数据整合、清理、转换和标准化[4-5]。
1.3结局指标
由于不同医院使用检验制剂的不同，故理化指标的正常范围也略有不同，因此以ALT，AST是否发生异常变化作为结局指标。将ALT与AST检测值高于正常范围上限的200%定义为异常变化。将其用药前7 d内的最后一次理化指标值定义为“用药前理化指标值”，停药后7 d内的最早一次理化指标值定义为“用药后理化指标值”。无论用药前AST或ALT正常或者异常，如果用药后异常或者更加异常定义为“发生异常变化”；如果用药后指标正常或者指标异常程度减轻，则定义为“无异常变化”。
1.4数据纳入排除标准
1.4.1纳入标准患者年龄在18～80岁，使用舒血宁注射液前后间隔≥7 d有至少2次ALT与AST检测者，若该时间段内有多次检测则取距开始用药前最近的1次检测与停止用药后最近的1 次检测[6]。
1.4.2排除标准年龄>80岁或者
1.5病例筛选流程
筛选流程见图1。
1.6统计方法
采用分层分析、经典logistic回归，generalized boosted models（GBM）加权倾向评分logistic回归、带协变量的GBM倾向评分加权logistic回归；统计软件为SAS软件9.20，R软件2.15。
2结果
2.1患者一般信息
符合纳入及排除标准的具有治疗前后ALT记录的共5 919例，其中暴露组4 108例，非暴露组1 811例。其中男性3 603例，女性2 316例，男女比例为1.56∶1（P=0.53）；年龄分布暴露组平均年龄为60.74岁，非暴露组平均年龄为60.76岁（P=0.86）。
符合纳入及排除标准的4 217例有治疗前后AST的记录中，暴露组1 345例，非暴露组2 872例。其中男性2 459例，女性1 758例，男女比例为1.40∶1；年龄分布暴露组平均年龄为60.78岁，非暴露组平均年龄为60.698岁（P=0.38）；入院病情危的病例为103例，急的病例为599例，一般的病例3 318例（P=0.85），见表1。
2.2ALT及AST分析结果
2.2.1主要混杂因素及其影响程度根据倾向性
评分的GBM算法，得到各混杂因素对处理组分配的相对影响程度，相对影响程度越大，表示该协变量作为混杂因素对分组的随机分配影响越大。2组人群中对ALT随机分配影响程度比较大的是薯蓣皂苷片、肠内营养、甘草酸和腺苷钴胺等。对AST随机分配影响程度最大的是薯蓣皂苷片、门冬氨酸钾镁、地塞米松和甘草酸等，见表2。
2.2.2倾向性评分效果采用倾向性评分方法对暴露组与非暴露组之间协变量进行平衡，具体效果见图2。
图2显示了倾向评分加权前后的P。加权前，许多协变量在2组间有显著的差异，P接近于0，故拒绝原假设。加权后，大多数协变量在2组间的差异不显著。总之，经过加权后，已经可以假设患者被随机分配到暴露组和非暴露组。由于篇幅限制，在此仅展示对于ALT分析影响的重要性因素基线、倾向性评分加权后的协变量特征、K-S检验统计量和相应的P，见表3。
分别采用经典logistic回归、GBM倾向评分加权后logistic回归和GBM倾向评分加权结合协变量调整logistic回归分析舒血宁注射液对ALT，AST的影响，见表4。
表4显示了3种估计方法估计出来的平均处理效应（即回归系数）及对2个肝功能指标的分析结果。在对ALT检测指标分析中，将未被平衡的薯蓣皂苷片、心通口服液、益心舒胶囊3个重要协变量纳入倾向评分加权结合协变量调整的logistic回归模型进行分析，可以看出经典logistic回归分析显示使用舒血宁注射液对ALT异常变化有显著影响（回归系数-0.232，P=0.017），但使用倾向性评分的方法后则无显著差异（回归系数-0.150，P为0.370），即用舒血宁注射剂比未用舒血宁注射剂导致谷丙转氨酶发生异常变化的可能性要小，但是统计学差异不显著。在对AST检测指标分析中，将未被平衡的薯蓣皂苷片、心通口服液、阿托伐他汀、益心舒胶囊、氯化钾5个重要协变量纳入倾向性评分加权结合协变量调整的logistic回归模型进行分析显示，倾向性评分前后均未发现使用舒血宁注射液对AST异常变化有明显影响。
由于方法二倾向性评分加权的logistic回归，通过倾向性评分的加权，平衡了大部分混杂因素。方法三带协变量调整的倾向性评分加权logistic回归，为了获得更稳健的处理效应估计，把一些协变量也加入到logistic回归模型中。从统计的角度可以认为，方法二和方法三可能更可信，所以认为使用舒血宁注射液与不使用舒血宁注射液相比，导致谷丙转氨酶及谷草转氨酶发生异常变化的可能性要小。
2.2.3敏感性分析由于模型中的变量太多，在不影响分析结果的情况下，部分重要变量分别对ALT，AST的敏感性分析结果见表5。结果表明，大多数协变量的都不大，且它们对应的都很小，则说明倾向性评分法基本上平衡了所有的混杂因素。
3讨论
3.1未发现舒血宁注射液对肝功能有影响
基于现有HIS数据显示，使用舒血宁注射液对肝功能无明显影响。药物由静脉进入体内，经血液循环后分布全身，而机体内的物质代谢主要在肝脏，多数药物在肝脏要经过不同程度的结构变化，故可能对肝功能有一定影响，但本文未发现使用舒血宁注射液对肝功能有显著影响。且相关研究显示未发现其用药剂量在20～50 mL时对ALT，AST的异常变化有显著影响[6]。舒血宁注射液提取物具有对缺血心肌、受损肝脏再灌注以及缺血区脑组织的保护作用，可改善肠缺血再灌注，而肠缺血易影响多脏器功能，其中肝脏受损发生较早，持续时间较长[7]，故考虑舒血宁注射液对肝功能无明显影响可能与其药理作用有关。但是临床用药应注意合理用药，以避免不良反应的发生[8]。
3.2电子医疗数据分析需控制混杂因素
本研究为观察性研究，电子医疗数据库记录的各种信息数据之间存在较广泛的关联性，但数据各组之间又存在多种因素影响下的不均衡性。采用传统方法分析，由于混杂因素太多，分层分析会使得分组过多，而logistic回归分析存在着共线性等问题，从而使统计效能过低，倾向性评分法可以减少或避免分层分析中的分层过小问题和logistic回归分析中的共线性问题[9]。倾向性评分法可以在分析和设计阶段有效平衡非随机对照研究中的混杂偏倚， 使研究结果接近随机对照研究的效果[10]。该方法可以自动根据数据利用自适应算法去估计所关注的处理变量和大量协变量之间的非线性关系，特别是当模型中协变量很多协变量与处理变量之间线性非线性或交互效应等函数形式无法确定时，此方法优势较大[11]。故选择倾向性评分法来均衡各组间数据，能够清晰的展现电子医疗数据库中使用舒血宁注射液对肝功能的影响。
3.3研究的局限性与不足
本研究数据来源于HIS及LIS数据库，为未经随机处理化的数据，不同于随机对照实验，未进行前瞻性的设计研究及长期的临床随访，仅限于患者住院期间的观察。而各个单位电子医疗数据库数据结构不统一，存在不同的偏倚及各种复杂的混杂因素。另外，由于分析方法有限，研究过程中可能还存在一些未被发现的混杂因素，而倾向性评分不能平衡任何未被观察到的混杂因素，从而影响研究结果。但本文尽量控制了可能的混杂因素，选择倾向性评分法将事先明确的可疑混杂因素进行了均衡处理。而且本文严谨的选择统计方法，故结果具有一定的真实性。
4小结
本文是基于全国20家三甲医院电子医疗数据库中使用舒血宁注射液的病例而进行的回顾观察性研究，分析了临床使用舒血宁注射液对肝功能异常变化的影响。研究结果提示使用舒血宁注射液对肝功能的异常变化无明显影响，为临床舒血宁注射液使用的安全性研究提供了方向。由于本研究为回顾性研究，故不能做因果关系的判断，即不等于舒血宁注射液对肝功能没有损害。本研究未纳入其他地区及其他等级医疗单位的数据，具有一定的局限性，对于基层医院的推广仍需谨慎。且临床推广中，仍需进行临床前瞻性大样本的试验研究来进一步探索。
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[8]Xie Y， Tian F. Regulations and guidelines should be strengthened urgently for re-evaluation on post-marketing medicines in China[J]. Chin J Integr Med， 2013， 19（7）： 483.
篇11
1 前言
影响学生学业成绩的因素一直是教育与心理学研究的重要问题。影响因素有很多，依据Bronfen-brenner提出的“生态系统论”的观点。可以从学生、教师和学校等层面来探讨。其中，在学生层面和教师层面上国内外研究者已做了大量研究。得到了丰富的研究成果。
一直以来。研究者较多关注学生层面因素的影响。已有研究表明学生的家庭背景、学习策略、学生班级集体效能、考试焦虑、以及学生对数学的态度、学习的动机和兴趣等对其数学学业成绩都有重要影响。
近年来，教师层面的因素对学生学业成绩的影响日益受到广泛关注。如有研究表明，作为教师素质的基本要素的年龄、性别、学历、教龄等资格变量并不能完全决定学生的学业成绩，但有研究者认为教师是否有教师资格证对学生成绩没有影响，教师的学历类型和经历对学生成绩有明显的影响。另有研究者认为教师的学科知识(knowledgeof subject matter)和关于学科的知识(knowl-edge about subiect matter)以及学科教学知识均对学生学业成绩有重要影响。
在教师层面的因素中，关于教师职业发展活动的影响也是研究热点之一。如早期研究表明教师的职业发展经历可以帮助他们理解学生如何更好地学习数学，教师的职业发展经历能够使他们有效地处理班上不同学生的需要，从而提高学生学业成绩。近期有人更深入研究教师职业发展训练对一些具体方面的影响，如有研究表明受过职业发展训练的教师所教学生在问题解决活动中的表现要显著好于未受过职业发展训练的教师所教的学生。而且两组学生在问题解决行为上也存在显著差异。受过职业发展训练的教师所教学生显示出更强的数学自信心，更倾向于认为数学是对现实世界的强有力的思考方式。最近Vescio等在对教师参加职业学习的影响研究的回顾后认为教师参加职业学习活动有助于提高教师职业知识和提高学生成绩。
但是，教师职业发展因素中职业发展活动内容以及在校与其他教师的交流方式有多种。其影响如何尚不清楚。因此，本研究采用严格的国际比较教育研究TIMSS2003中美国、瑞典、日本和香港这四个国家(地区)的数据，采用混合模型进行分析，来深入探讨教师资格因素和职业发展因素与学生数学成绩的关系。
2 研究方法
2.1数据来源
采用TIMSS2003的数据，原因如下：(1)TIMSS2003的学生问卷和教师问卷有自身明确的构想。含有本次研究所需要的学生变量和教师变量；(2)TIMSS2003测试的学生成绩是通过数学内容(数、代数、测量、几何和数据)和认知能力(知道事实和过程、使用概念、解决常规问题和推理)所获得，这对本研究来说具有一定的代表性；(3)由于其研究设计严谨、测试过程严格，因此其搜集到的数据具有很高的可靠性。
本研究所用数据均来自TIMSS2003官方网站(htw://timss.bc.edu/timss2003i/PDF/t03_spssl.zip，htw://timss.bc.edu/timss2003i/PDF/t03_spss_2.zip)。
2.2被试选择
选择了美国、瑞典、日本和香港八年级学生及其教师作为国际比较的对象，原因是：在国际比较研究中，美国作为最大的多文化的移民国家，其数据受到独有的重视：瑞典和日本分别是欧洲国家和东亚国家的代表，且其学生平均成绩在欧洲和东亚处于中等水平：香港的教学传统与中国大陆有一定的相似性，中国大陆没有参与TIMSS2003的研究，因此希望从香港的数据中得到一些对中国有益的启示。
2.3研究方法
选择了上述四个国家(地区)八年级的学生背景档案、教师背景档案和学生一教师链接档案。因变量是学生的数学成绩。自变量有两层，第一层是4个学生变量，包括年龄、性别、对数学的自信和对数学的态度；第二层是教师变量，包括5个教师资格因素和8个教师职业发展因素。教师资格因素包括教师的性别、教龄、受教育水平、数学专业和教师资格。教师职业发展因素包括教师职业发展活动内容和在校与其他教师交流方式，其中内容有4类：基本数学内容(包括数学内容和数学课程)、教学方法(包括数学教育/指导和数学评估)、将信息技术整合进数学中和改进学生的判断思维或问题解决技能；方式有4种：与在校其他教师讨论一个特殊的概念、集体备课、听其他教师讲课和其他教师听自己的课。通过分别控制学生一教师链接档案中的学生ID和教师ID，链接学生背景档案和教师背景档案，并使学生ID唯一。班级ID与教师ID一一对应。
本研究有关变量的描述及编码方式见表1。
3 研究结果
本研究所选择的四个国家(地区)的学生和教师人数统计情况见表2。
3.1学生变量和教师变量的描述统计情况学生变量和教师变量的描述统计情况见表3。
从表3中可以看出学生数学成绩以香港最高，日本次之，且与美国和瑞典学生成绩之间存在较大差异，但均处于国际平均成绩(467)之上，这与TIMSS2003的官方报告显示的结果是一致的。学生年龄的均值亦与TIMSS2003官方报告一致。瑞典和美国学生对数学的自信较高，美国学生对数学的正面评价较高。
在教师变量上四个国家(地区)之间还存在一些差异。如香港教师的教龄最短，美国教师的受教育水平最高，日本教师基本上都拥有教师资格证。在参加教师职业发展活动内容方面。瑞典教师参加的最少，美国教师参加的最多，而与在校教师交流方式上，瑞典教师讨论如何讲授一个特殊概念和集体备课较多，香港教师和日本教师集体备课较少，四个国家(地区)教师互相听课均较少。
3.2零模型结果
为了更好地分析学生变量和教师变量对学生数学成绩的影响，根据混合模型原理，将学生变量设置为第一层变量，教师变量设置为第二层变量。首先建立零模型，分析在不加入任何预测变量的情况下教师间变异对总变异的贡献率。结果见表4。
从表4可以看到四个国家(地区)的教师间变异占总变异的比例分别是58％、14％、46％和56％，教师间变异均达显著水平。
3.3完整模型结果
将学生变量，教师资格因素和职业发展因素加入到模型中建立完整模型，各个变量对学生数学成绩的影响结果见表5。
结合表5可以看出，加入了第一层学生变量后香港、日本、瑞典和美国的教师内变异均有一定程度的下降，下降比例分别是19％、24％、25％和15％。香港、瑞典和美国学生在年龄方面均表现为年龄越大其数学成绩越差(r1=-2.75***，r2=-7.89**。r3=-11.91***)。四个国家(地区)学生在数学自信方面均表现为对数学越自信其数学成绩越好(r1=23.57***，r2=44.13***，r3=38.51***，r4=26.38***)。在香港和日本。对数学正面评价越高的学生其数学成绩越好(r1=7.04***，r2=13.57***)。在日本和瑞典。女生成绩要好于男生成绩(r1=-8.85***，r2=-7.66***)。
加入了第二层教师变量后香港、瑞典和美国的教师间变异出现了不同程度的下降，下降比例分别是13％、30％和21％，但日本的教师间变异没有降低，反而有所增加(约3％)。总的来说，教师的性别、教龄、受教育水平、专业和教师资格等教师资格因素对学生数学成绩的预测力较弱。在这些因素中，香港教师的受教育水平影响显著(r=18.32*)，表现为教师的受教育水平越高，其学生的数学成绩越好。在瑞典和美国教师中。是否数学专业影响非常显著(r1=19.57**，r2=16.23**)，均表现为数学专业的教师所教学生的数学成绩要好于非数学专业。瑞典男教师所教学生的数学成绩要好于女教师(r=14.59*)。
在教师职业发展活动内容中，瑞典教师参加教学方法方面的职业发展活动显著提高其学生数学成绩(r=11.44*)。在交流方式中，美国教师听其他教师授课显著降低了其学生数学成绩(r=-20.40*)，在香港其他教师听课的频率越高，学生的数学成绩越好(r=23.62*)。基本数学内容、将信息技术整合进数学中和改进学生判断思维/问题解决技能三方面的职业发展活动以及与在校其他教师讨论如何讲授一个特殊的概念和集体备课两种交流方式对香港、日本、瑞典和美国学生数学成绩均无显著影响。总的来说，由教师职业发展活动内容和在校教师交流方式组成的教师职业发展因素对学生数学成绩的预测力较弱。
4 讨论
4.1学生变量的影响
学生对数学的自信心越高，其数学成绩越好，这与前人研究结果是一致的。但是学生对数学的态度只在香港和日本产生了显著影响，而从表3可以看出，香港学生对数学的正面评价并不是最高的，最高的是美国，但是美国学生对数学的高评价并没有带来其数学成绩的提高。根据TIMSS的研究，美国八年级的数学教学内容只相当于其他国家的七年级水平，在这种低要求下，学生学习数学比较轻松，因此对数学的正面评价会比较高，但也不会提高其数学成绩。香港学生与中国大陆学生相似，只有对数学没有学习困难、学有余力、对数学有兴趣、不厌恶数学的学生才能学好数学。
4.2教师资格和职业发展因素的影响
教师的性别、教龄、受教育水平、专业和教师资格等教师资格变量对学生数学成绩的预测力较弱，这与Xin等人的研究结果一致㈣。教师的受教育水平仅在香港对学生成绩有显著影响，这可能与香港教师岗前的教学实践经历有关。香港教师的岗前教学实践经历和良好的学习成绩是其取得不同水平学历证书的前提。数学专业的教师在瑞典和美国均对其学生成绩产生显著影响。这可能与美国和瑞典重视教师的“专业化”有关。总体来说教师资格变量对这几个国家(地区)学生的数学成绩的预测力是比较弱的。
在教师参加职业发展活动内容中，教学方法方面对瑞典学生的数学成绩的影响达到显著，这可能是因为瑞典在过去的15年时间里一直采用的是程序教学法，很少有师生间的交流，因此尽管瑞典是一个非常富裕的国家，但其学生的数学成绩也不是很好。瑞典教育界已经开始认识到教师的指导作用和学生的交流作用的重要性，因此在瑞典，教师参加教学方法方面(包括数学教育/指导和数学评估)的职业发展活动能有效地提高学生的数学成绩。在交流方式中，常有其他教师听其课的香港教师显著提高其学生数学成绩，这可能是因为在香港，教师上课太多，基本上没有集体备课、教研活动、继续教育和教师合作，因此其他各项教师职业发展活动内容和方式均未能显著提高其学生数学成绩，但若常有其他教师听其课，则该教师势必需要更全面更深入地去备课和讲课。因此学生掌握知识更全面更深入，有利于提高其数学成绩。但在美国，听其他教师授课较多的教师所教学生数学成绩较差，且达到了显著水平，这部分教师占所有样本教师的3.6％，进一步分析发现这一部分教师的平均教龄仅为2.32年，而在其它三个国家(地区)中都没有发现这样的现象，那么。是否是由于这部分教师尚处于入职适应期，自身学科知识和教育学知识等不能较好地应用于实践。导致所教学生成绩较差，所以需要经常去听其他教师授课呢?这需要进一步的研究和分析。
篇12
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1673－7717(2007)07－1370－03
老年性痴呆，亦称阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种常见于老年人的神经退行性变性疾病。本实验根据AD发病的β淀粉样蛋白(AB)致病学说制备AD复合动物模型，观察地黄饮子对AD大鼠胆碱能损害及突触素的影响，旨在探讨本方防治AD的作用机理。
1 实验材料
1．1 实验动物
健康Wistar雄性大鼠140只，普通级，重(2.60±20)g，黑龙江中医药大学实验动物中心提供。
1．2 药物与试剂
地黄饮子制备方法：醇、水提取液与挥发油提取液，离心、浓缩至适量。合并上述醇、水提液及挥发油制成含生药lg/mL的浓缩液。抗脑衰胶囊由石家庄四药股份有限公司生产(国药准字Z13021850，生产批号040107)，配制成含生药O.2403g/mL水溶液。哈伯因由河南竹林众生制药股份有限公司生产(国药准字H10940156，生产批号040103)，配制成0.0018/L水溶液。试剂：D－半乳糖(D－gal)由上海华舜生物工程有限公司提供(批号707222)。A13t－40，Sigma公司提供(Lot：088K49512)。乙酰胆碱酯酶(AchE)检测试剂盒由南京建成生物化学有限公司提供。突触素(SYN，Synaptophysin)免疫组化试剂盒，由武汉博士德生物工程有限公司提供，PV二步法免疫组化试剂盒由北京中山生物技术有限公司提供。
1．3 主要实验仪器
脑立体定位仪(NARISHIGE SN－2型日本)、大鼠穿梭程序控制仪(ZIL－2中国医学科学院药物研究所)、摄影显微镜(OLYMPUS日本)等。
2 实验方法
2．1 分组方法
140只Wistar大鼠随机分成7组：空白组，假损伤组，模型组，抗脑衰对照组(中药对照组)，哈伯因对照组(西药对照组)，中药治疗高、低剂量组，每组20只。
2．2 模型制备
假损伤组腹腔注射生理盐水。余组均给予D－半乳糖[50mg/(kg・d)]腹腔注射4周，造成亚急性衰老；4周后再脑内注射凝聚态Aβ1-40。假损伤组注射生理盐水1μL。其余各组均注射Aβ。
2．3 给药方法
中药治疗组腹腔注射造模同时分别给予地黄饮子高、低剂量灌胃[相当含生药5.4g/(kg・d)和2.7g/(kg・d)]，中、西对照组分别给予抗脑衰胶囊、哈伯因溶液灌胃[含生药分别为2.403g/(kg・d)、0.018mg/(kg・d)]，余组灌胃等量蒸馏水，1次/天，共5周。
2．4 观察指标
2．4．1 大鼠穿梭实验操作方法，实验分为训练和正式测试两部分，训练期为3天；第4天测试记忆能力，记录第4天的电击次数、电击时间和主动逃避时间。计算主动回避的阳性率[(循环次数一遭受电击次数)/循环次数×100％]。
2．4．2 AchE测定行为学测试后大鼠断头取脑，制备脑匀浆，离心，取上清液。测定参照试剂盒说明书。
2．4．3 脑SYN蛋白表达检测，行为学测试完毕，大鼠迅速处死取脑(去除小脑)，固定，修块，标本选在注射部位后。透明，包埋，切片，采用免疫组化(PV二步法)检测，光镜下观察鼠脑海马及皮层神经元蛋白表达。滴加一抗(1：50比例稀释)，滴加二抗(山羊抗小鼠)工作液，阴性对照为一抗加PBS。
2．5 数据处理
数据采用x±s表示，数据统计分析均在spss11.0软件中进行，采用方差分析，多组间两两比较用LSD法。
3 实验结果
3．1 地黄饮子对AD鼠穿梭箱试验的影响结果见表1。
结果表明，模型组大鼠潜伏期延长、主动回避反应阳性率明显降低，被动逃避时间显著延长，与空白组、假损伤对照组有显著差异(P＜0.01)，表明该造模方法可以使大鼠学习记忆获得。各治疗组均可使模型鼠潜伏期降低、主动回避反应阳性率明显升高，被动逃避时间显著降低，表明主动、被动反应水平均有所回升，有显著性差异(P＜0.01)，说明地黄饮子各剂量组具有类似抗脑衰、哈伯因的作用，能够提高痴呆鼠学习记忆能力。
3．2地黄饮子对AD鼠脑匀浆AchE的影响结果见表2。
结果表明，空白组与假损伤组比较无显著性差异(P＞0.05)。造模可引起大鼠AchE活性异常升高，与空白组、假损伤对照组比较有显著差异(P＜0.01)。而模型鼠在服用地黄饮子、抗脑衰胶囊、哈伯因后，可显著抑制模型大鼠脑组织中的AchE活性(P＜0.01或P＜0.05)，其中哈伯因抑制Ache活性最为明显(P＜0.01)，这与胆碱酯酶抑制剂类药物已知的作用机制相符。
3．3 地黄饮子对AD鼠脑海马和皮层SYN蛋白的影响
篇13
ABSTRACT: Objective To observe the effect of electroacupuncture on improvement of learning and memory ability and the expression of connective tissue growth factor (CTGF) mRNA and protein in hippocampus in diabetic rats with cognitive impairment. Methods The rat diabetes model was induced by injecting streptozotocin (20g/L)， and then the rats were randomly pided into three groups: electroacupuncture group (EA)， diabetesmellitusuntreated group (DM) and control group (CN). After four weeks of electroacupuncture treatment， blood glucose level was determined and the effect of electroacupuncture on learning and memory was examined with the device of Morris water maze. RTPCR was used to detect CTGF mRNA level， and immunohistochemistry was used to detect CTGF protein expression. Results Blood glucose level and the latency period in DM group were increased compared with those in EA and CN groups (P
KEY WORDS: electroacupuncture; blood glucose; learning and memory; hippocampus; connective tissue growth factor (CTGF)
学习记忆障碍是糖尿病常见的慢性并发症，己成为影响患者生活质量的主要原因之一。糖尿病患者中枢系统的损伤受多种因素影响，发病机制尚未完全阐明。研究表明，多种细胞因子参与此损伤过程。结缔组织生长因子(connective tissue growth factor， CTGF)是近年新发现的一种多功能生长因子，在多种生物学过程中起重要作用。为探讨电针对糖尿病大鼠学习记忆障碍的改善及对海马CTGF表达的影响，本文研究了链脲佐菌素(streptozotocin， STZ)诱发实验性糖尿病大鼠海马组织中CTGF表达及电针刺激对其学习记忆的影响。
1 材料与方法
1.1 动物 雄性Wistar大鼠50只，体重200～250g，购自哈尔滨医科大学第一附属医学院实验动物中心，合格证号：黑动字第P00102008号。
1.2 方法
1.2.1 模型建立 随机选择10只大鼠为正常组(CN)，腹腔注射等量的柠檬酸柠檬酸钠缓冲液。其余40只大鼠用于糖尿病模型构建，具体方法：禁食24h后按60mg/kg体重腹腔注射用柠檬酸柠檬酸钠缓冲液新鲜配制的20g/L链脲佐菌素溶液(STZ)，1周后测定血糖，凡血糖值≥16.7mmol/L者为糖尿病大鼠。12周后造模成功26只，随机分为模型组(DM)13只和电针组(EA)13只，治疗过程中模型组有4只大鼠死亡，电针组有3只大鼠死亡。
电针取穴参照《实验针灸学》[1]，大鼠百会穴在顶骨正中，大椎穴在第7颈椎与第1胸椎棘突之间，背部膀胱经第1侧线位于脊柱正中旁开5mm。用30号1寸毫针，沿皮斜刺百会、大椎穴，刺入0.5寸，接G6805型电针仪，通以疏密波，频率14～26次/min，强度以大鼠耳廓轻微颤动为度(约30mA)。每次电针15min，隔日1次，连续4周。
1.2.2 Morris水迷宫实验 白色圆形水池直径为120cm，高60cm，平台高40cm，平台直径10cm。水池等分4个象限，任一象限放置平台。水深42cm，加入奶粉使水显乳白色。大鼠每天上、下午各训练1次，连续2周。90s仍未找到平台者，则将其放置于平台上站立10s。第2周到第4周每间隔1d后上午将大鼠从平台正对的象限入水，测定每只大鼠学习能力。观察指标为：观察90s内找到平台的时间(上台潜伏期)。
1.2.3 免疫组化及RTPCR实验 4周末乙醚麻醉下眶后静脉采血，待查血糖。处死动物，开颅取出脑，用等渗生理盐水清洗去水后迅速将大脑海马组织放入液氮中速冻，置―70℃冰箱中保存备用。选取5μm厚海马冠状切片，CTGF免疫组织化学染色(ABC法)。石蜡切片脱蜡、水化，PBS冲洗，30mL/L H2O2以阻断内源性过氧化物酶活性，一抗用兔抗鼠的CTGF(1∶100)，二抗用羊抗兔IgG(1∶200)，DAB显色，苏木精复染，脱水、透明，封片。每个标本随机取6张切片，每张切片随机选6个区域，每个区域面积为200μm，计数每个区域阳性细胞数，取平均值统计数据。
取速冻大鼠海马约100mg，按Trizol试剂说明书方法提取总RNA。取1μg进行RTPCR反应。PCR CTGF引物序列[2]分别为上游5′CTAAGACCTGTGGAATGGGC3′；下游5′CTCAAAGATGTCATTGCCCCC3′(扩增片段长383bp)。同时扩增βactin[2]，其引物序列分别为上游5′GTGGGCGCTCTAGGCACCAA3′；下游5′CTCTTTGATGTCACGCACGATTTC3′(扩增片段长540bp)。PCR变性、退火和延伸温度分别为94℃、55℃和72℃，反应时间分别为45s、45s和60s，共进行30个循环。循环完毕再72℃延伸10min。PCR产物用20g/L琼脂凝胶电泳分析，电泳后在紫外灯下拍照，用Tanon GIS1000凝胶成像处理系统对每一标本的PCR扩增的特异性片段进行灰度扫描，以βactin密度作为参考定量标准，数值以两者吸光度的比值表示，以对照组的比值作为标准1.0。
1.2.4 图像分析及数据处理 数据用±s表示。应用SPSS11.0软件进行统计分析，数据呈正态分布，方差齐性，多组组间比较采用多因素方差分析。P
2 结
果
2.1 电针对血糖的影响 电针组经电针刺激糖尿病大鼠，可致其血糖浓度下降，电针治疗前后有显著性差异(P
2.2 电针对学习记忆的影响 模型组[(70.85±8.62)s]的上台潜伏期较正常组[(31.91±2.42)s]明显延长(P< 0.01)。电针组[(39.05±7.93)s]的上台潜伏期较模型组明显缩短(P0.05)。
2.3 电针对大鼠海马CTGF mRNA及蛋白表达的影响 正常组大鼠海马组织中CTGF mRNA和蛋白均有表达，模型组大鼠海马CTGF mRNA表达及蛋白表达阳性细胞均明显减少(P
3 讨
论
CCN基因为新发现的一个基因家族，包括CTGF、Cyr61(cysteinerich 61)、肾母细胞瘤过度表达基因(nephroblastoma overexpressed gene)等。其中，CTGF能与靶细胞表面受体结合，通过胞饮方式纳入内涵体，移位至胞质，由蛋白激酶C磷酸化，转运至胞核周围，通过激活蛋白激酶或直接影响细胞的转录而诱导相关基因表达和mRNA的产生。根据靶细胞种类的不同，CTGF具有不同的生物学效应：如促进细胞有丝分裂和成纤维细胞增殖、合成胶原[3]，促进细胞外基质沉积[45]，介导细胞黏附[6]和趋化作用[7]，诱导细胞凋亡[8]，促进血管形成等。
CTGF基因的表达首先在低级中枢出现，然后向高级中枢发展，此与中枢神经系统的发育、分化相一致。研究发现CTGF是神经系统发育和分化所必须的调控因素，可能在神经系统功能分化及维持神经系统生理功能中起重要作用。在出生前，免疫组化检测大鼠中枢神经系统未见CTGF阳性表达细胞。出生后早期较少，生后1～2月间阳性细胞数最多，分布广泛，阳性信号强。随年龄的增长阳性细胞数量逐渐降低，分布范围逐渐减小。阳性细胞主要分布于大脑的扣带皮质、海马、下丘脑等处。这些区域属于边缘系统，从已知的功能看，边缘系统主要与内脏功能调节、情绪行为和记忆有关。
本研究发现正常大鼠海马中细胞CTGF mRNA和蛋白均有表达，而糖尿病大鼠CTGF mRNA和蛋白表达明显减少。水迷宫实验发现模型组的上台潜伏期较正常组明显延长(P
血糖增高和多种理化因素[9]及负向调节的JNKMAPK、cAMP/PKA途径参与对CTGF表达的调节[10]，对糖尿病大鼠海马CTGF表达的调节作用还需进一步研究。
针刺百会、大椎等可调节中枢神经系统的兴奋性，从而调节下丘脑垂体胰岛轴的功能，增强胰岛素受体的敏感性，提高β细胞葡萄糖受体对葡萄糖敏感性。电针治疗能使胰岛β细胞再生能力明显增强，数量增多，加快受损β细胞的修复使其分泌的胰岛素增加，从而能有效地降低血糖，达到治疗糖尿病的目的[11]。
目前认为，电针治疗是根据脑的可塑性和功能重组理论，利用中枢神经细胞的重组达到预防糖尿病中枢神经系统的损伤。本研究中也证实了电针治疗能显著增加糖尿病大鼠海马CTGF的表达，提高其学习记忆。进一步研究电针作用机制，有望为糖尿病及并发症治疗提供新的理论依据。
参考文献
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